Телзап Плюс (таблетки 12.5 мг+80 мг № 90) Санофи АО Россия Зентива Саалык Юрюнлери Санайи ве Тиджарет А.Ш Турция в аптеках города Артёмовскийа

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-004359
Дата регистрации:	30.06.2017
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	АО "Санофи Россия"
Дата переоформления:	27.11.2017
Дата окончания действия:	30.06.2022
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Торговое наименование лекарственного препарата:	Телзап® Плюс
Международное непатентованное или химическое наименование:	Гидрохлоротиазид+Телмисартан

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки	80 мг+12.5 мг	2 года	При температуре не выше 25 град.
		10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные- 10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные- 14 шт. - блистеры - пачки картонные- 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные- 14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные- 14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные- 14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные-

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Зентива Саалык Юрюнлери Санайи ве Тиджарет А.Ш.	Kucukkaristiran Mahallesi, Merkez Sokak, No. 223/A, Buyukkaristiran/Luleburgaz/Kirklareli, Turkey	Турция

 

Фармако-терапевтическая группа гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Код АТХ	АТХ
C09DA07	Телмисартан, в комбинации с диуретиками

Торговое наименование препарата: Телзап* Плюс.

Международное непатентованное наименование: телмисартан + гидрохлоротиазид. Лекарственная форма: таблетки.

Состав

Каждая таблетка содержит: действующие вещества: телмисартан - 80,000 мг, гидрохлоротиазид - 12,500 мг; вспомогательные вещества: сорбитол -348,300 мг; натрия гидроксид - 6,800 мг; повидон 25 - 40,000 мг; магния стеарат - 4,900 мг.

Описание: продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком с гравировкой «81» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:    гипотензивное средство комбинированное

(ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик).

Код ATX: C09DA07.

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Препарат Телзап Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II)) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень артериального давления (АД) снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами.

Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.

Телмисартан

Телмисартан является специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип ATi), эффективный при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу ATi рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие

ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT i-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с ATi-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2 и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.

У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч.

Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3-х ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приёмом следующей дозы по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80 % для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4-8 недель регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). По результатам клинических исследований эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл.

В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома «отмены».

Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект
стр. 2 из 22

гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови. Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6-12 ч.

В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Фармакокинетика

У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Всасывание

Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Максимальная концентрация телмисартана (Стах) после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.

Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь Стах гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1-3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60 %.

Распределение
стр. 3 из 22

Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения (VdSS) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.

Гидрохлоротиазид. Около 68 % гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его Vdss составляет 0,83-1,14 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого 14С, ацилглюкуронид составил примерно 11 % от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.

Г идрохлоротиазид. Г идрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.

Выведение

Телмисартан. После приема внутрь или внутривенного введения |4С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (менее 2 %).

Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Период полувыведения телмисартана (Т>/2) составляет более 20 ч.

Г идрохлоротиазид. Г идрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250-300 мл/мин. Ту2 гидрохлоротиазида составляет 10-15 ч. Пол

Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.

У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, эта находка не является клинически значимой.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2 %). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК)
стр. 4 из 22

30-60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой Ту2 составляет около 34 ч. Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Ту2 не изменялся.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и к другим производным сульфонамидов.

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

• Нарушения функции печени.

• Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).

• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

• Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.

• Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол).

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек.

• Снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.

• Гиперкалиемия.
стр. 5 из 22

• Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).

• Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Стеноз аортального и митрального клапанов.

• Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

• Сахарный диабет.

• Первичный гиперальдостеронизм.

• Подагра.

• Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется.

• Нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия).

• Закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида).

• Гиперурикемия.

• Применение у пациентов негроидной расы.

• Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания.

• Пожилой возраст (старше 70 лет).

• Системная красная волчанка.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность

Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в ходе второго и третьего триместров беременности.

Телмисартан

Не получено надлежащих данных по применению препарата телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность. Эпидемиологическое доказательство риска тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе первого триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней
стр. 6 из 22

необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное лекарственное средство с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Лечение АРА II в ходе второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со второго триместра беременности рекомендовано ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в ходе второго и третьего триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин за исключением редких случаев, когда иное лечение невозможно. Период грудного вскармливания

Прием препарата Телзап* Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности.

Фертильность

Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность человека не проводилось.

Способ применения

Препарат Телзап* Плюс принимают внутрь один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.
стр. 7 из 22

Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать лекарственный препарат Телзап* Плюс. Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.

Препарат Телзап Плюс, 80 мг + 12,5 мг, можно применять один раз в сутки у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг в сутки.

Особые популяции пациентов Пациенты с нарушением функции почек

Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек.

Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Телзап Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

 

Препарат Телзап Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Чаще всего сообщали о такой нежелательной реакции, как головокружение. Серьезный

ангионевротический отек возникал редко (> 1/10000 - < 1/1000).

Телзап Плюс 80 мг + 12,5 мг: общая частота возникновения нежелательных реакций была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном. Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в груди; редко -гриппоподобный синдром, боль.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные эффекты, отмеченные при применении одного из компонентов, развитие которых можно ожидать при применении комбинации телмисартана и гидрхлоротиазида. Телмисартан

Частота нежелательных реакций при применении телмисартана, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях, была сравнима с частотой побочных реакций, отмеченных в группе плацебо (41,4% и 43,9% соответственно). Приведенные ниже побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинического исследования телмисартана, включая группу пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте старше 50 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит; редко - сепсис, в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко -эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия; редко -гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - сонливость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель; очень редко - интерстициальные заболевания легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - ощущение дискомфорта в в области желудка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - экзема, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь.
стр. 10 из 22

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артроз, боль в области сухожилия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Общие расстройства и нарушения вместе введения: нечасто - астения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментачъных исследований: редко -снижение содержания гемоглобина.

Г идрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении гидрохлоротиазида, включали в себя:

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - сиаладенит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна -апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения. агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - анорексия, потеря аппетита, нарушение водно-электролитного баланса, гиповолемия.

Нарушения со стороны психики: частота неизвестна - возбужденное состояние.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - предобморочное состояние.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - ксантопсия, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - некротизирующий васкулит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит, ощущение дискомфорта в области желудка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - желтуха (паренхиматозная или холестатическая).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - волчаночно-подобный синдром, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
стр. 11 из 22

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:    частота неизвестна -

интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - гипертермия. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия.

Передозировка

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельными компонентами.

Симптомы

Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном являются артериальная гипотензия и тахикардия, также сообщалось о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении содержания сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

С передозировкой гидрохлоротиазидом связывают снижение содержания электролитов (гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию на фоне чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или обострению аритмии при одновременном применении с сердечными гликозидами или определенными антиаритмическими средствами.

Лечение

Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Пациента следует уложить на спину, ноги приподнять. При необходимости рекомендуется восполнить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Могут быть назначены симпатомиметические препараты.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Двойная блокадаренин-ангиотензин-ачьдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано остальным пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА или препаратами, содержащими алискирен, характеризуется повышенным риском развития у пациентов артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением каждого препарата по отдельности.

У пациентов с диабетической нефропатией применение комбинации ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение пиковой плазменной концентрации (49 %) и минимальной концентрации (20 %) дигоксина. При одновременном назначении, в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует контролировать концентрацию дигоксина в крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.

Лекарственные препараты, вызывающие потерю качия и гипокалиемию Прочие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салициловая кислота и ее производные. При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. Данные лекарственные препараты могут увеличивать потерю калия при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Лекарственные препараты вызывающие повышение содержания калия в плазме крови Как и другие лекарственные препараты, действующие на РААС, применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид может вызывать гиперкалиемию. Риск может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (заменителями поваренной соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2]), гепарином, иммунодепрессантами (циклоспорином или такролимусом) и триметопримом).

При строгом соблюдении мер предосторожности сочетание с ингибиторами АПФ или НПВП сопряжено с меньшим риском.
стр. 13 из 22

При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Литии

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и редко с АРА II, включая комбинацию телмисартан/гидрохлоротиазид, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При их одновременном применении с препаратами лития рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

НПВГ1 (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для противовоспалительного лечения (не более 3 г в сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II и ослаблять диуретический, натрийуретический эффект тиазидных диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов со сниженным ОЦК, пожилых пациентов) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид с НПВП следует осуществлять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Необходимо обеспечить пациентам надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале одновременного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать функцию почек.

При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом клинически значимого эффекта взаимодействия выявлено не было.

Лекарственные средства, действие которых подвержено влиянию изменении содержания катя в плазме крови

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в плазме крови и проводить электрокардиографическое исследование (ЭКГ) на фоне применения с лекарственными средствами, действие которых зависит от изменений концентрации калия в плазме крови (например, с сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами), а также после приступа желудочковой тахикардии, в том числе вызванной лекарственными средствами (включая некоторые антиаритмические препараты). Гипокалиемия была провоцирующим фактором для развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade de pointes):
стр. 14 из 22

• антиаритмические лекарственные средства 1а класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин [внутривенные инъекции], галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин [внутривенные инъекции]).

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом гидрохлоротиазида, могут способствовать возникновению аритмии на фоне терапии сердечными гликозидами. Другие гипотензивные препараты

Телмисартан может усиливать эффект других гипотензивных препаратов. Антидиабетические средства (препараты для приема внутрь и инсулин)

Может потребоваться коррекция доз антидиабетических лекарственных препаратов Метформин

Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска возникновения лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне приема гидрохлоротиазида.

Холестирамин и колестипол

Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол. Прессорные амины (напри.мер, норэпинефрин (норадреналин))

Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризирующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Действие недеполяризирующих миорелаксантов может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон и ачлопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать содержание мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидного диуретика может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
стр. 15 из 22

Соли кальция

Гидрохлоротиазид может повышать содержание кальция в плазме крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения добавок кальция следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и соответственно корригировать дозу.

В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Блокаторы p-адренорецепторов и диазоксид

Гипергликемическое действие блокаторов p-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Холинолитические средства (например, атропин, бипериден)

Холинолитические средства могут увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Амантадин

Гидрохлоротиазид может повышать риск появления нежелательных реакций, вызванных амантадином.

Глицирризиновая кислота

Взаимодействие гидрохлоротиазида и корня солодки (глицирризиновой кислоты) может привести к развитию гипокалиемии.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат) Гидрохлоротиазид может уменьшать выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Кортикостероиды (для системного применения)

Кортикостероиды ослабляют антигипертензивное действие телмисартана.

Особые указания

Нарушение функции печени

Применение препарата Телзап® Плюс противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или нарушением функции печени, поскольку
стр. 16 из 22

телмисартан в основном выводится с желчью (см. раздел «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Реноваскулярная гипертензия

При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.

Двойная блокада РААС

Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или с препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и сниже