Диферелин (лиофилизат для приг. суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 11.25 мг 1 шт флакон в комплекте с растворителем) Ипсен Фарма Биотек Франция в аптеках города Артёмовскийа

Номер регистрационного удостоверения:	ЛСР-005557/08
Дата регистрации:	17.07.2008
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Ипсен Фарма - Франция
Дата переоформления:	02.04.2018
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Торговое наименование лекарственного препарата:	Диферелин®
Международное непатентованное или химическое наименование:	Трипторелин

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия	11.25 мг	3 года; 5 лет - растворитель	При температуре не выше 25 град.
		11.250 мг - флаконы - пачки картонные /в комплекте с растворителем (ампулы) 2 мл-1 шт., шприцы-1 шт. и иглы с/без защитного устройства-3 шт./- По рецепту

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Ипсен Фарма Биотек	Parc d'Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France	Франция
2	Производитель (готовой ЛФ)	Сенекси	52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay sous Bois, France	Франция
3	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Ипсен Фарма Биотек	Parc d'Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France	Франция
4	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Сенекси	52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay sous Bois, France	Франция
5	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Ипсен Фарма Биотек	Parc d'Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France	Франция
6	Выпускающий контроль качества	Ипсен Фарма Биотек	Parc d'Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France	Франция

Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ	АТХ
L02AE04	Трипторелин

Диферелин® (Diphereline®)
Действующее веществоТрипторелин
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав:

Лиофилизат (1 флакон):

Активный компонент: трипторелина памоат, в пересчете на трипторелин 11,25* мг

Вспомогательные компоненты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 250,0 мг; маннитол 85,0 мг; кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) 30,0 мг; полисорбат-80 2,0 мг.

Растворитель (1 ампула):

Маннитол 16,0 мг; вода для инъекций до 2000,0 мг.

* С учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного компонента для обеспечения введения эффективной дозы.

Описание:

Лиофилизат: Лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог
АТХ:  

L.02.A.E.04   Трипторелин

Фармакодинамика:

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. В начальном периоде применения трипторелина временно повышается концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин ("вспышка") и эстрадиола у женщин. Длительное применение трипторелина снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона (до показателей, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и снижению концентрации эстрадиола (до показателей, соответствующих состоянию постовариэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции; далее она остается неизменной на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Ингибирование трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном половом созревании, как у девочек, так и у мальчиков проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона, снижения пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста.

Фармакокинетика:

При внутримышечном введении препарата Диферелин® в дозе 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 часа после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0,04 до 0,05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл при лечении рака предстательной железы).
Показания:

- рак предстательной железы:

- лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;

- лечение метастатического рака предстательной железы;

- генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I - IV);

- преждевременное половое созревание центрального генеза (у девочек с 8 лет и у мальчиков с 10 лет).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к препарату Диферелин®, его компонентам,

растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона;

- У мужчин - состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;

- У женщин - беременность, период грудного вскармливания;

- У детей при преждевременном половом созревании - подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет, у девочек - старше 12 лет).
С осторожностью:

- У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития;

- У женщин с синдромом поликистозных яичников;

- У пациентов с депрессией;

- При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA или класса III;

- При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;

- У детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.
Беременность и лактация:

Беременность

Трипторелин противопоказан во время беременности, учитывая, что применение агонистов ГнРГ ассоциировано с теоретическим риском аборта или отклонениями в развитии плода. До начала терапии женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы на предмет исключения беременности. Негормональный метод контрацепции должен использоваться на протяжении всего лечения, вплоть до восстановления менструаций.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:

Рак предстательной железы

Препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.

При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).

Эндометриоз

Препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.

Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от изначальной степени тяжести эндометриоза и клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии.

Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или аналогами ГнРГ.

Преждевременное половое созревание

Деты с массой тела более 20 кг: препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.

Терапия у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным возрастом, соответствующим 12-летнему физиологическому возрасту. Существует ограниченное количество данных, доступных для определения момента прекращения терапии у мальчиков, основываясь на костном возрасте, однако, рекомендуется прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом, соответствующим физиологическому возрасту 13-14 лет.

Применение у особых категорий пациентов

Коррекции дозы у пожилых пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИИ.

Лиофилизат должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения молочно-белой суспензии (перед проведение инъекции внимательно прочитайте инструкцию).

Инструкция по использованию

1 - Подготовка пациента до приготовления препарата

- Подготовьте пациента, продезинфицировав кожу ягодичной области в предполагаемом месте инъекции. Эта операция должна быть проведена в первую очередь, так как после восстановления препарат должен быть введен незамедлительно.

2 - Приготовление инъекции

- Наличие пузырьков на стенках верхушки флакона с лиофилизатом считается нормой для внешнего вида препарата.

- Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по верхушке - ампулы, чтобы та часть раствора, которая может накопиться в верхней части, стекла в основное тело ампулы.

- Возьмите флакон с лиофилизатом; легко постучите по верхушке флакона, чтобы возможно скопившийся в верхней части флакона порошок ссыпался на донышко.

- Удалите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.

- Наденьте иглу на шприц. Пока не снимайте защитный колпачок с иглы.

- Отломите верхушку ампулы, держа ее точкой надлома повернутой к себе.

- Удалите защитный колпачок с иглы. Поместите иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц.

-Вставьте иглу вертикально во флакон, проткнув резиновую пробку. Медленно введите растворитель так, чтобы постараться смыть следы порошка со стенок флакона на донышко.

- Потяните иглу так, чтобы ее кончик не касался жидкого содержимого и восстановите суспензию, аккуратно вращая флакон в горизонтальной плоскости.

- Удостоверьтесь, чтобы в процессе смешивания получилась однородная суспензия.

- Проверьте отсутствие несуспендированного порошка во флаконе (если Вы обнаружите присутствие комочков, продолжите аккуратное вращение флакона в горизонтальной плоскости до полного их исчезновения).

- После получения однородной суспензии углубите иглу и наберите всю суспензию в шприц (не переворачивая флакон). Во флаконе останется небольшое количество суспензии, которое должно быть утилизировано. Заложенный в состав избыток позволяет компенсировать данную потерю.

- Возьмитесь за цветной колпачок держателя иглы. Снимите иглу, использованную для восстановления суспензии со шприца. Плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца.

- Снимите защитный колпачок с иглы.

3 - Внутримышечная инъекция

- Удалите воздух из шприца непосредственно перед проведением инъекции. Во избежание осаждения приготовленной инъекции незамедлительно введите препарат в ягодичную мышцу (кожа в области предполагаемой инъекции должна быть продезинфицирована заранее, до приготовления суспензии).

4 - После использования

- Утилизируйте иглы в специализированный защитный контейнер.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты у мужчин

Как видно из опыта применения других агонистов ГнРГ или после хирургической кастрации, наиболее частые побочные действия при применении трипторелина были связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации тестостерона, а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Эти эффекты включают "приливы" (50%), эректильную дисфункцию (4%) и снижение либидо (3%).

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикоментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (?1/10000 до <1/1000). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена.

Следовательно, они представлены с частотой "неизвестно".

Системно- органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна (дополнительные постмаокетинговые данные)
Инфекционные и паразитарные заболевания				Ринофарингит
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилак тические реакции, Гиперчув- ствитель- ность
Нарушения со стороны эндокринной системы				Сахарный диабет
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Анорексия, подагра, Повышение аппетита
Нарушения психики		Депрессия, Изменения настроения, Потеря либидо	Бессонница, Раздражительность	Спутанность сознания, Снижение активности, Эйфория	Чувство тревоги
Нарушения со стороны нервной системы	Парестезии в нижних конечностях	Головокру жение, Головная боль	Парестезии, Сонливость, Летаргия	Ухудшение памяти, Дисстазия
Нарушения со стороны органа зрения				Неприятные ощущения в глазах. Нарушение	Нечеткость зрения

				зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Звон в ушах	Вертиго
Нарушения со стороны сосудов	"Приливы" жара		Повышение артериального давления	Снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Диспноэ	Ортопноэ, Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта		Тошнота	Боль в животе, Запор, Диарея, Рвота	Вздутие живота, Сухость слизистой оболочки ротовой полости, Извращение вкуса, Метеоризм
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Гипергидроз		Акне, Алопеция, Зуд, Сыпь	Волдыри, Пурпура	Ангионевро тический отёк, Крапивница
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Костно мышечная боль, Боль в конечностях	Артралгия, Мышечные судороги, Мышечная слабость, Миалгия	Скованность суставов, Припухание суставов, Скованность мышц и суставов, Остеоартрит	Боль в костях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Дизурия*
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы		Эректильная дисфункция	Гинекомастия, Боль в грудной железе, Атрофия яичек, Боль в	Расстройство эякуляции

 

			яичках
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Повышенная утомляемость, Эритема в месте инъекции, Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции, Реакция в месте инъекции, Отек	Боль, Мышечная ригидность,	Боль в груди, Гриппоподобный синдром, Лихорадка	Недомогание
Лабораторные и инструментальные данные			Повышение активности аланинтранс аминазы (АЛТ), Повышение активности аспартат- аминотранс феразы (ACT), Увеличение концентра ции креатинина в крови, Увеличение концентрации мочевины в крови, Увеличение массы тела	Повышение активности щелочной фосфатазы в крови, Снижение массы тела	Повышение артериального давления

*Частота представлена на основе данных, полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.

Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона

в течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого процента пациентов (? 5%) может отмечаться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей (<2%), усилением боли в связи с метастатическим поражением (5%). Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну-две недели.

В единичных случаях отмечалась обструкция мочевых путей, или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с повышением риска потери костной массы, развитием остеопороза и увеличением риска переломов костей.

Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытывать большее количество нежелательных эффектов, особенно, со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.

Побочные эффекты у женщин

Как следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечение из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, "приливы" и астения.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикоментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены

частотой "неизвестно".

Системно органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные)
Нарушения со стороны иммунной системы				Реакции гиперчувствительности
Нарушения психики	Нарушения сна, Изменения настроения, Снижение либидо	Депрессия*	Депрессия	Чувство тревоги, Спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль			Головокружение
Нарушения со стороны органа зрения				Нечеткость зрения, Нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения				Вертиго
Нарушения со стороны сосудов	"Приливы" жара
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения				Диспноэ
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта		Тошнота, Боль в животе, Чувство дискомфорта в животе		Диарея, Рвота
Нарушения со стороны	Гипергидроз			Ангионевротический отёк,

кожи и подкожных тканей				Зуд, Сыпь, Крапивница
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани		Артралгия, Спазм мышц		Миалгия, Мышечная слабость
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы	Диспареуния, Дисменорея, Кровотечение из влагалища (включая меноррагию и метроррагию), Синдром гиперстимуляции яичников, Увеличение яичников. Боль в области малого таза, Сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы	Боль в молочных железах		Аменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Эритема в месте инъекции, Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции		Лихорадка, Недомогание
Лабораторные и инструмен тальные данные		Увеличение массы тела		Повышение артериального давления

*При долговременном применении. **При кратковременном применении.

В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме

крови очень часто (? 10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и, как правило, исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.

Побочные эффекты у детей

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой "неизвестно".

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна (дополни тельные постмарке тинговые данные)
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительности	Анафилактические реакции
Нарушения психики				Аффективная лабильность, Нервозность
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль
Нарушения со стороны органа зрения				Нечеткость зрения, Нарушение зрения
Нарушения со стороны сосудов		"Приливы" жара
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения				Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта				Рвота, Боль в животе, Дискомфорт в животе
Нарушения со				Ангионев-

стороны кожи и подкожных тканей				ротический отек, Сыпь, Крапивница
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани				Миалгия
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы		Кровотечение из влагалища. Маточное кровотечение
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Эритема, Эритема в месте инъекции, Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции, Боль		Недомогание
Лабораторные и инструментальные данные				Увеличение массы тела. Повышение артериального давления

Общие побочные эффекты

Сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов в крови у пациента с продолжающимся курсом терапии агонистом ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз, по-видимому, имеет отношение к вызываемой ГнРГ кастрации и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию вилочковой железы.

Передозировка:

О случаях передозировки трипторелина не сообщалось.

Данные, полученные у животных, позволяют предположить в случае передозировки влияние трипторелина на концентрацию половых гормонов и, как следствие, на репродуктивные органы.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие:

Не рекомендуется назначать трипторелин одновременно с препаратами, повышающими концентрацию пролактина в плазме крови, так как данные препараты уменьшают число рецепторов ГнРГ в гипофизе.

Необходимо принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом ганадотропинов.

Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением трипторелина пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью; или пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить интервал QT, или лекарственные препараты,