Соликва СолоСтар (раствор для подкожного введения 100 ЕД+33 мкг/мл 3 мл 3 картриджи в шприц-ручках 30-60) Санофи-Авентис груп АО Франция Санофи-Авентис Дойчланд ГмбX Германия в аптеках города Екатеринбурга

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-004874
Дата регистрации:	30.05.2018
Дата окончания действия регистрационного удостоверения:	30.05.2023
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Санофи-авентис груп АО -Франция
Производитель:	Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ - Германия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Соликва СолоСтар
Международное непатентованное или химическое наименование:	Инсулин гларгин+Ликсисенатид

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для подкожного введения	100 ЕД+33 мкг/мл	2 года	В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать)
		3 мл - картриджи в шприц-ручках СолоСтар® (3) - пачки картонные- По рецепту 3 мл - картриджи в шприц-ручках СолоСтар® (5) - пачки картонные- In-Bulk 3 мл - картриджи в шприц-ручках СолоСтар® (5) - пачки картонные- По рецепту 3 мл- 400-450 картриджей - кассеты пластиковые /в комплекте с составляющими шприц-ручки: держатели картриджей в поддоне №192, дозирующий механизм в поддоне №192/- In-Bulk
раствор для подкожного введения	100 ЕД+50 мкг/мл	2 года	В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град. (не замораживать)
		3 мл - картриджи в шприц-ручках СолоСтар® (3) - пачки картонные- По рецепту 3 мл - картриджи в шприц-ручках СолоСтар® (5) - пачки картонные- In-Bulk 3 мл - картриджи в шприц-ручках СолоСтар® (5) - пачки картонные- По рецепту 3 мл- 400-450 картриджей - кассеты пластиковые /в комплекте с составляющими шприц-ручки: держатели картриджей в поддоне №192, дозирующий механизм в поддоне №192/- In-Bulk

Производитель:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ	Brueningstrasse 50, H600, H500, H590, 65926 Frankfurt am Main, Germany	Германия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ	Brueningstrasse 50, H600, H500, H590, 65926 Frankfurt am Main, Germany	Германия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Закрытое акционерное общество "Санофи-Авентис Восток" (ЗАО "Санофи-Авентис Восток")	302516, Орловская обл., Орловский район, с/п Большекуликовское, ул. Ливенская, д. 1	Россия
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ	Brueningstrasse 50, H600, H500, H590, 65926 Frankfurt am Main, Germany	Германия
5	Выпускающий контроль качества	Закрытое акционерное общество "Санофи-Авентис Восток" (ЗАО "Санофи-Авентис Восток")	302516, Орловская обл., Орловский район, с/п Большекуликовское, ул. Ливенская, д. 1	Россия
6	Выпускающий контроль качества	Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ	Brueningstrasse 50, H600, H500, H590, 65926 Frankfurt am Main, Germany	Германия

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА  Соликва СолоСтар

Торговое наименование препарата: Соликва СолоСтар®.

Международное непатентованное или группировочное наименование:

инсулин гларгин + ликсисенатид.

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения.

Состав

В 1 мл раствора для подкожного введения 100 ЕД/мл инсулина гларгин и 50 мкг/мл ликсисенатида содержится:

действующие вещества:    инсулин    гларгин - 3,6378 мг (100 ЕД),

ликсисенатид - 50 мкг;

вспомогательные вещества: глицерол (85 %); метионин (L-метионин); метакрезол (м-крезол); цинка хлорид; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций.

В 1 мл раствора для подкожного введения 100 ЕД/мл инсулина гларгин и 33 мкг/мл ликсисенатида содержится:

действующие вещества:    инсулин    гларгин - 3,6378 мг (100 ЕД),

ликсисенатид - 33 мкг;

вспомогательные вещества: глицерол (85 %); метионин (L-метионин); метакрезол (м-крезол); цинка хлорид; хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Описание: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:    гипогликемйческое    средство  комбинированное    (инсулина    длительного    действия аналог + глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист).

Код ATX: А10АЕ54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия Препарат Соликва СолоСтар*

Препарат Соликва СолоСтар® является комбинированным препаратом, в состав которого входят два гипогликемических средства с дополняющими друг друга механизмами действия: инсулин гларгин, аналог инсулина длительного действия, и ликсисенатид, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Действие препарата направлено на снижение концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи (постпрандиальной концентрации глюкозы в крови), что улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), но при этом минимизируется увеличение массы тела и риск развития гипогликемии.

Инсулин гларгин

Основной функцией инсулина, в том числе инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы крови, за счет увеличения потребления глюкозы периферическими тканями (в особенности, скелетными мышцами и жировой тканью) и подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз и протеолиз, а также увеличивает синтез белка.

Ликсисенатид

Ликсисенатид является агонистом рецепторов ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками и подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками }юджелудонной железы.   

Действие ликсисенатида, подобно действию эндогенного ГПП-1, осуществляется через специфическое взаимодействие с рецепторами ГПП-1, включая рецепторы ГПП-1, находящиеся в альфа- и бета-клетках поджелудочной железы. После приема пищи ликсисенатид активирует следующие физиологические реакции:

- увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;

- замедление опорожнения желудка;

- подавление секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Одновременно подавляется секреция глюкагона. Кроме этого, ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость абсорбции глюкозы из пищи и ее поступление в системный кровоток. Было показано, что ликсисенатид в изолированных островках поджелудочной железы человека сохраняет функцию бета-клеток и предотвращает их гибель (апоптоз).

Фармакодинамические свойства Препарат Соликва СолоСтар 

Комбинация инсулина гларгин и ликсисенатида не оказывает влияния на фармакологическое действие инсулина гларгин. Влияние комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на фармакологическое действие ликсисенатида в клинических исследованиях I фазы не изучалось. Аналогично относительно постоянному профилю «концентрация/время» без выраженных пиков в течение 24 ч при введении только инсулина гларгин, при введении комбинации инсулин гларгин + ликсисенатид профиль «скорость утилизации глюкозы/время» был схожим, без выраженных пиков. Длительность действия инсулинов, включая препарат Соликва СолоСтар®, может варьировать как у разных пациентов, так и у одного и того же пациента.

Инсулин гларгин

В клинических исследованиях инсулина гларгин,, )В(Д00 ЕД/мл) гипогликемическое действие внутривенно вводимого инсулина гларгин было приблизительно таким же, как и у человеческого инсулина (при внутривенном введении обоих препаратов в одинаковых дозах). Ликсисенатид

В 28-дневном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с СД2 по оценке влияния ликсисенатида в дозах 5-20 мкг 1 или 2 раза в сутки на концентрацию глюкозы в крови после приема стандартного завтрака, ликсисенатид в дозах 10 мкг и 20 мкг 1 или 2 раза в сутки улучшал гликемический контроль за счет снижения как постпрандиальной (после приема пищи) концентрации глюкозы в крови, так и концентрации глюкозы в крови натощак. Ликсисенатид, вводимый в этом исследовании утром в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, поддерживал статистически значимое снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина.

Влияние на постпрандиалъную концентрацию глюкозы в крови В 4-недельном исследовании в комбинации с метформином и в 8-недельном исследовании в комбинации с инсулином гларгин с/без метформина, ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, вводимый перед завтраком у пациентов с СД2, показал снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (кривая «концентрация глюкозы/время 0:30-4:30 ч») после пробного завтрака. Количество пациентов с 2-часовой постпрандиальной концентрацией глюкозы ниже 140 мг/дл (7,77 ммоль/л) составляло 69,3 % после 28 дней лечения и 76,1 % после 56 дней лечения.

Влияние на секрецию инсулина

У пациентов с СД2 монотерапия ликсисенатидом по сравнению с плацебо восстанавливает первую фазу секреции инсулина в глюкозозависимом режиме, увеличивая ее в 2,8 раз (90% доверительный интервал, 2,5-3,1) и увеличивает вторую фазу секреции инсулина в 1,6 раз (90 % доверительный интервал 1,4-1,7) (измерялось по площади под [AUC]).

Влияние на опорожнение желудка кривой «концентрация-время»

После стандартизированного тестового приема меченной изотопом пищи, ликсисенатид замедлял опорожнение желудка, снижая за счет этого скорость постпрандиальной абсорбции глюкозы. У пациентов с СД2 при монотерапии ликсисенатидом эффект замедления опорожнения желудка сохранялся после 28 дней лечения.

Влияние на секрецию глюкагона

Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки в монотерапии демонстрировал снижение постпрандиальной концентрации глюкагона по сравнению с исходом после тестового приема пищи у пациентов с СД2. В плацебо-контролируемом гипогликемическом клэмп-исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, по оценке однократного введения ликсисенатида в дозе 20 мкг на секрецию глюкагона, реакция секреции глюкагона в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови при гипогликемических состояниях сохранялась, несмотря на присутствие эффективных концентраций ликсисенатида в плазме крови.

Влияние на электрофизиологию сердца (интервал QTc)

Влияние ликсисенатида на реполяризацию сердца было изучено в исследовании интервала QTc (в дозе, в 1,5 раза превышающей рекомендуемую поддерживающую дозу), которое показало отсутствие какого-либо влияния ликсисенатида на реполяризацию желудочков.

Влияние на число сердечных сокращений (ЧСС)

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы было показано отсутствие повышения средних значений частоты сердечных сокращений.

Клиническая эффективность

Эффективность и безопасность применения препарата Соликва Ср^лоСтар® были изучены в двух рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с активным контролем у пациентов с СД2.

В одном рандомизированном открытом 30-недельном исследовании с активным контролем, проведенном у пациентов с СД2, не получавших ранее терапию инсулином и с недостаточным гликемическим контролем при применении пероральных гипогликемических препаратов, оценивались эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар8 (п=468) в сравнении с инсулином гларгин (п=466) и ликсисенатидом (п=233).

При добавлении к лечению препарата Соликва СолоСтар* 74 % (п=345) пациентов к 30-ой неделе достигли значений гликированного гемоглобина Ale (HbAlc) < 7 %, по сравнению с 59 % (п=277) пациентов при добавлении только инсулина гларгин и 33 % (п=77) пациентов при добавлении только ликсисенатида.

Снижение средних значений HbAlc к 30-ой неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар®, составило -1,6%, а у пациентов в группах лечения инсулином гларгин и ликсисенатидом оно составляло -1,3% и -0,9 %, соответственно.

Средние значения концентрации глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар®, к концу исследования снизились на 3,46 ммоль/л, а при добавлении инсулина гларгин или ликсисенатида на 3,27 ммоль/л и 1,5 ммоль/л, соответственно.

Снижение средних значений постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при добавлении к лечению препарата Соликва СолоСтар" составило -5,68 ммоль/л, по сравнению с -3,31 ммоль/л при добавлении только инсулина гларгин и -4,58 ммоль/л при добавлении только ликсисенатида.

К концу 30-недельного периода среднее значение изменения массы тела составило у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар, -0,3 кг, а инсулин гларгин +1,1 кг. При добавлении ликсисенатида изменение массы тела составило -2,3 кг.  

Во втором рандомизированном, 30-недельном, контролируемом, открытом, многоцентровом клиническом исследовании с активным контролем оценивалась эффективность и безопасность препарата Соликва СолоСтар® в сравнении с инсулином гларгин. В исследование было включено 736 пациентов с СД2 с недостаточным гликемическим контролем при

терапии пероральными гипогликемическими препаратами в комбинации с базальным инсулином.

При применении препарата Соликва СолоСтар * 54,9 % пациентов (п=201) к 30-ой неделе достигли HbAlc <7%, по сравнению с 29,6 % пациентов (п=108) в группе лечения только инсулином гларгин. Среднее значение снижения HbAlC к 30-ой неделе у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар®, составило -1,1 % , а у пациентов в группе лечения инсулином гларгин снижение HbAlC составило -0,6 %.

Концентрация глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар®, к концу исследования снизилась на 0,35 ммоль/л, а при применении инсулина гларгин на 0,47 ммоль/л.

Среднее значение снижения постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при лечении препаратом Соликва СолоСтар* составило -4,72 ммоль/л, по сравнению с -1,39 ммоль/л в группе инсулина гларгин.

К концу 30-недельного периода среднее изменение массы тела у пациентов, получавших препарат Соликва СолоСтар®, составило -0,7 кг, а у пациентов, получавших инсулин гларгин - +0,7 кг.

Таким образом, лечение препаратом Соликва СолоСтар* вызывало клинически и статистически значимое улучшение показателя HbAlc. Причем, достижение более низких значений HbAlc и большего снижения HbAlc при применении препарата Соликва СолоСтар* не увеличивало с монотерапией инсулином

Исследования влияния ликсисенатида и инсулина гларгин на сердечнососудистую систему (ССС)

 

Влияние на развитие осложнений со стороны ССС терапии инсулином гларгин было установлена в клиническом исследовании ORIGIN, а ликсисенатидом - в клиническом исследовании ELIXA. Исследований влияния терапии фиксированной комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на ССС не проводилось.

Инсулин гларгин

Клиническое исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) было открытым, рандомизированным исследованием, проведенным у 12537 пациентов, терапии препаратом Лантус* (инсулин гларгин 100 ЕД/мл) в сравнении со стандартной гипогликемической терапией в отношении времени развития первого крупного сердечнососудистого осложнения (КССО). КССО определялось, как композитная конечная точка:    сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт

миокарда, нефатальный инсульт. Частота развития КССО в группах лечения препаратом Лантус® и группах стандартной гипогликемической терапии была сопоставимой [отношение рисков (95 % доверительный интервал) 1,02 (0,94, 1,11)].

В клиническом исследовании ORIGIN средняя частота развития рака (всех видов) [отношение рисков (95 % доверительный интервал) 0,99 (0,88, 1,11)] или смерти от рака [отношение рисков (95% доверительный интервал) 0,94 (0,77, 1,15)] была сопоставимой между группами лечения. Ликсисенат ид

Клиническое исследование ELIXA было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, многонациональным исследованием, в котором проводилась оценка осложнений со стороны ССС во время лечения ликсисенатидом у пациентов с СД2 (п=6068) после недавно частоту развития гипогликемии по сравнению 

следующих событий, положительно расцененных Комитетом по оценке сердечно-сосудистых событий: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные сердечно-сосудистые конечные точки включали комбинацию первичной конечной точки либо с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, либо с реваскуляризацией коронарных артерий. Также заранее запланированной вторичной конечной точкой было изменение отношения альбумин/креатинин в моче к 108-й неделе.

Частота возникновения событий из первичной конечной точки была сопоставимой в группе ликсисенатида и в группе плацебо: отношение рисков для ликсисенатида против плацебо составляло 1,017, с двусторонним 95 % доверительным интервалом, составляющим 0,886, 1,168. Одинаковые проценты между группами лечения наблюдались для вторичных конечных точек и для всех отдельных компонентов композитных конечных точек. Проценты пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности, составляли 4,0 % и 4,2 % в группах ликсисенатида и плацебо, соответственно [отношение рисков (95 % доверительный интервал) 0,96 (0,75, 1,23)].

В группе ликсисенатида по сравнению с группой плацебо наблюдалось меньшее увеличение отношения альбумин/креатинин в моче к неделе 108, по сравнению с исходом: -10,04±3,53 %; 95 % доверительный интервал составлял -16,95 %, -3,13 %.

Фармакокинетика Препарат Соликва СолоСтар

Соотношение инсулина гларгин и ликсисенатида в препарате Соликва СолоСтар* не оказывало значимого влияния на фармакокинетику инсулина гларгин и ликсисенатида.

По сравнению с монотерапией ликсисенатидом, при ведении препарата Соликва СолоСтар* максимальная концентрация в плазме Крови (Стах) ликсисенатида была ниже, в то время как AUC была в целом сопоставимой.

Эти различия в фармакокинетике ликсисенатида при его введении в составе препарата Соликва СолоСтарR и при введении только ликсисенатида не являлись клинически значимыми.

Абсорбция Препарат Соликва СолоСтар®

После подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с сахарным диабетом 1 типа, инсулин гларгин показал отсутствие пиковых подъемов его концентрации в плазме крови. Поступление инсулина гларгин в системный кровоток находилось в диапазоне 86-101 % по сравнению с введением одного инсулина гларгин.

После подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с сахарным диабетом 1 типа, медиана времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) ликсисенатида находилась в диапазоне 2,5 - 3,0 ч. После подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид наблюдалось небольшое снижение Стах ликсисенатида на 22-34 % по сравнению с раздельным одновременным введением инсулина гларгин и ликсисенатида, что не является клинически значимым. Отсутствовали клинически значимые различия в скорости абсорбции при введении ликсисенатида подкожно в область передней стенки живота, бедра или плеча.

Распределение

Ликсисенатид

У человека ликсисенатид в умеренной степени (на 55 %) связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и элиминация Инсулин гларгин

Исследование метаболизма у человека при введении только инсулина гларгин показывает, что инсулин гларгин частично метаболизируется с карбоксильного конца бета-цепи в подкожном депо с образованием двух активных метаболитов с активностью in vitro, сходной с человеческим инсулином: Ml (21 А- Gly-инсулин) и М2 (21 A-Gly-дез-ЗОВ-ТЪг-инсулин).

Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации также присутствуют в системном кровотоке.

Ликсисенатид

Являясь пептидом, ликсисенатид выводится путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в почечных канальцах и метаболической деградации, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вступают в белковый обмен. Фармакокинетика у особых групп пациентов

- Возраст, расовая и половая принадлежность

Инсулин гларгин

Влияние возраста, расовой и половой принадлежности на фармакокинетику инсулина гларгин до настоящего времени не оценивалось. В контролируемых клинических исследованиях у взрослых, проведенных с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), анализ подгрупп, проведенный по возрасту, расовой и половой принадлежности, не показал различий в отношении безопасности и эффективности.

Ликсисенатид

По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст, масса тела, половая и расовая принадлежность не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ликсисенатида.

- Ожирение

Влияние индекса массы тела (ИМТ) на фармакокинетику препарата Соликва до настоящего времени не оценивалось.

- Почечная недостаточность

• Период грудного вскармливания.       
• Сахарный диабет 1 типа.   

• Диабетический кетоацидоз.

• Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая
гастропарез.

• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

• Возраст до 18 лет (в связи с отстутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).

С осторожностью

• Панкреатит в анамнезе (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида, см. раздел «Особые указания»).

• У пациентов, одновременно принимающих препараты, требующие быстрой абсорбции из ЖКТ, имеющие узкий терапевтический индекс или нуждающиеся в тщательном клиническом мониторинге (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность

Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению в период беременности препарата Соликва СолоСтар*, инсулина гларгин или ликсисенатида.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность ликсисенатида; отсутствие эмбриотоксичности и тератогенности инсулина гларгин.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Соликва СолоСтар* противопоказан при беременности (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида).

При планировании беременности или ее наступлении лечение препаратом Соликва СолоСтар* следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении в грудное молоко человека инсулина гларгин  или ликсисенатида.

Применение препарата Соликва СолоСтарк в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Для удобства индивидуального подбора дозы препарат Соликва СолоСтар* выпускается в двух шприц-ручках, предоставляющих выбор различных доз. Различия между этими двумя шприц-ручками заключаются в диапазоне доз действующих веществ в шприц-ручках (см. ниже).

• Соликва СолоСтар* 100 ЕД/мл и 50 мкг/мл: шприц-ручка 10-40

- 1 единица препарата в этой шприц-ручке Соликва СолоСтар * содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,5 мкг ликсисенатида.

- Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 10 до 40 единиц препарата Соликва СолоСтар® (от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 5 мкг до 20 мкг).

• Соликва СолоСтар* 100 ЕД/мл и 33 мкг/мл: шприц-ручка 30-60

- 1 единица препарата в этой шприц-ручке Соликва СолоСтар* содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,33 мкг ликсисенатида.

- Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 30 до 60 единиц препарата Соликва СолоСтар*3 (от 30 до 60 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 10 мкг до 20 мкг).

Во избежание ошибочного введения препарата из другой шприц-ручки (с другой дозировкой), удостоверьтесь в том, что в рецепте указана соответствующая назначению врача шприц-ручка Соликва СолоСтар®: шприц-ручка Соликва СолоСтар* (10-40) или шприц-ручка Соликва СолоСтар* (30-60).

Максимальная суточная доза препарата Соликва СолоСтар* составляет 60 единиц (60 ЕД инсулина гларгин и 20 мкг ликсисенатида).

Препарат Соликва СолоСтар® вводится подкожно 1 раз в сутки в течение 1 ч перед любым приемом пищи. Предпочтительно, чтобы прандиальная (перед приемом пищи) инъекция препарата Соликва СолоСтар* проводилась  ежедневно перед одним и тем же приемом пищи, выбранным,-как наиболее подходящий для пациента. В случае пропуска введенияо дозыi препарата Соликва СолоСтар®, ее следует ввести в течение 1 ч перед следующим приемом пищи.

Доза препарата Соликва СолоСтар" должна подбираться индивидуально на основании клинического ответа и титроваться, исходя из потребности пациента в инсулине. Доза ликсисенатида увеличивается или уменьшается вместе с дозой инсулина гларгин, а также зависит от того, какая из вышеуказанных шприц-ручек используется.

Коррекцию дозы или изменение времени введения препарата Соликва СолоСтар* следует проводить только под врачебным наблюдением с соответствующим мониторингом концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания).

Начало терапии препаратом Соликва СолоСтар*

Начальная доза препарата Соликва СолоСтарR

Начальная доза препарата Соликва СолоСтар* выбирается, исходя из предшествующего лечения гипогликемическими препаратами, и не должна превышать начальную дозу ликсисенатида 10 мкг.

Начальная доза препарата Соликва СолоСтар*
                                                                                                                 Предшествующее лечение            
        Пероральные  гипогликеми-  ческие  препараты  (пациенты, не  получавшие  инсулина)    Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)* <20 ЕД    Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)*  >20 ЕД - <30 ЕД    Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)*  >30 ЕД- <60 ЕД
Начальная доза и тип шприц-ручки    Шприц-ручка  Соликва  СолоСтар*  (10-40)    10 единиц препарата  (10 ЕД инсулина гларгин/5 мкг ликсисенатида)        20 единиц препарата  (20 ЕД инсулина гларгин/10 мкг ликсисенатида)    
    Шприц-ручка  Соликва  СолоСтар*  (30-60)                30 единиц препарата  (30 ЕД инсулина гларгин/10 мкг ликсисенатида)

Если применялся другой базальный инсулин:

• Для базального инсулина, вводимого 2 раза в сутки, или инсулина гларгин

300 ЕД/мл, вводимого 1 раз в сутки, начальная суточная доза препарата Соликва СолоСтар* должна быть снижена на 20 %.

• Для любых других базальных инсулинов следует применять те же рекомендации, что и для инсулина гларгин (100 ЕД/мл).

Титрование дозы препарата Соликва СолоСтар®

Препарат Соликва СолоСтар* должен дозироваться в соответствии с индивидуальной потребностью пациента в инсулине. С целью улучшения гликемического контроля рекомендуется корректировать дозу препарата на основании определения концентрации глюкозы в плазме крови натощак.

При переходе на терапию препаратом Соликва СолоСтар® и в последующие недели рекомендуется проведение тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови.

• Если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Соликва СолоСтар* (10-40), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 40 единиц препарата.

• При общих суточных дозах > 40 единиц препарата/сутки следует перейти на использование шприц-ручки Соликва СолоСтар* (30-60).

• Если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Соликва СолоСтар* (30-60), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 60 единиц препарата.

• При общих суточных дозах > 60 единиц препарата/сутки нельзя использовать препарат Соликва СолоСтар.

Способ введения

Препарат Соликва СолоСтар* вводится в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки, плеч или бедер.

С целью уменьшения риска развития липодистрофии место инъекций следует менять при каждой новой инъекции в пределах одной из рекомендуемых областей для введения.

На скорость абсорбции и, соответственно, на н действия могут влиять физическая нагрузка факторы, такие как стресс, интеркуррентные заболевания, или изменения одновременно принимаемых лекарственных препаратов или диеты.

Препарат Соликва СолоСтар    нельзя    вводить    внутривенно    и внутримышечно.

После первого введения препарата шприц-ручкой можно пользоваться в течение 4 недель, храня при температуре ниже 25 °С в защищенном от света месте (не замораживать и не в холодильнике).

Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Соликва СолоСтарR) 10-40    смотрите    далее в    «Инструкции    по использованию    шприц-ручки    Соликва СолоСтар 10-40    (для    доз    10-40 единиц препарата в сутки)».

Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Соликва СолоСтарк 30-60    смотрите    далее в    «Инструкции    по использованию    шприц-ручки    Соликва СолоСтар 30-60    (для    доз    30-60 единиц препарата в сутки)».

Применение в особых клинических группах пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Соликва СолоСтар* у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Пациенты в возрасте > 65 лет

Препарат Соликва СолоСтар" можно применять у пациентов в возрасте > 65 лет. Доза должна корректироваться индивидуально, исходя из мониторинга концентраций глюкозы в крови. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте >75 лет ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата

Коррекции дозы ликсисенатида у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Соликва СолоСтар.

Пациенты с почечной недостаточностью

Отсутствует терапевтический опыт применения ликсисенатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной почечной недостаточностью, поэтому применение ликсисенатида у этих групп пациентов противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может снижаться потребность в инсулине вследствие замедления метаболизма инсулина. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Соликва СолоСтар®.

Побочное действие

Указанные ниже нежелательные реакции (HP) представлены по системам органов (в соответствии с классификацией Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA)), при этом использовалась классификация частоты возникновения HP CIOMS (Совета международных организаций по медицинским наукам): очень часто (> 10 %); часто (> 1 %; <10%); нечасто (>0,1%; <1%); редко (>0,01%; <0,1%); очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (определить частоту встречаемости HP по имеющимся данным не представляется возможным).

Краткое описание профиля безопасности 

Наиболее часто наблюдаемыми HP во время применения препарата

Соликва СолоСтар* было развитие гипогликемии и HP со стороны жкт см. ниже «Описание отдельных HP»).  

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: крапивница.

Нарушения обмена вегцеств и питания Очень часто: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение.

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны ЖКТ Часто: тошнота, диарея, рвота.

Нечасто: диспепсия, боли в животе.

Общие нарушения и нарушения в месте введения Нечасто: чувство усталости, реакции в месте введения.

Описание отдельных HP Гипогликемия

Эпизоды тяжёлой гипогликемии, особенно, если они возникают повторно,могут привести к развитию неврологических нарушений. Случаи длительной или тяжёлой гипогликемии могут представлять угрозу для жизни. У многих пациентов признакам и симптомам нейрогликопении - недостатка глюкозы в головном мозге (чувство усталости, неадекватная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность или потеря сознания, судороги) предшествуют признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность, «холодный» пот, тахикардия, ощущение сердцебиения. В целом, чем значительнее и быстрее происходит снижение концентрации глюкозы крови, тем сильнее выражена адренергическая контррегуляция и ее проявления.

Документированные гипогликемические HP, протекающие с клинической
симптоматикой, или тяжелые гипогликемические HP
    Пациенты, не получавшие лечения инсулином            Перевод с базального инсулина    
    Соликва  СолоСтар*    Инсулин  гларгин    Ликсисенатид    Соликва  СолоСтар*    Инсулин  гларгин
Количество  пациентов    469    467    233    365    365
Документированная протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия *                    
Пациенты с эпизодом гипогликемии, к-во пациентов  (%>  Эпизоды  гипогликемии на один пациенто-год, к-во    120  (25,6 %) 1,44    110  (23,6 %) 1,22    15  (6,4 %) 0,34    146  (40,0 %) 3,03    155  (42,5 %) 4,22
Тяжелая гипогликемия                  
Эпизоды  гипогликемии на один пациенто-год, к-во    0    <0,01    0    0,02    <0,01

* Документированная, протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, во время которого типичные симптомы гипогликемии сочетались с установленной плазменной концентрац