Валганцикловир-Тева (табл. п. плен. о. 450 мг № 60) Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль Плива Хрватска д.о.о. Хорватия в аптеках города Екатеринбурга
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-003443 |
|
Дата регистрации: |
04.02.2016 |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд - Израиль |
|
|
|
|
Дата окончания действия: |
04.02.2021 |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Торговое наименование |
Валганцикловир-Тева |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Валганцикловир |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 450 мг | 2 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна | |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества) | Плива Хрватска д.о.о. | Prilaz Baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Republic of Croatia | Республика Хорватия |
| Фармако-терапевтическая группа |
|---|
| противовирусное средство |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| J05AB14 | Валганцикловир |
Валганцикловир-Тева (Valganciclovir-Teva)
Действующее вещество: Валганцикловир
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
В 1 таблетке содержится:
активное вещество: валганцикловира гидрохлорид 496,30 мг (валганцикловир 450,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 70,00 мг; маннитол 86,23 мг; кремния диоксид коллоидный 3,40 мг; кросповидон (тип А) 10,05 мг; магния стеарат 4,02 мг;
оболочка: Опадрай II 32К54870 розовый: гипромеллоза-15сР/НРМС2910 (Е464) 10,720 мг; лактозы моногидрат 6,700 мг; титана диоксид (Е171) 6,218 мг; триацетин (Е1518) 2,948 мг; краситель железа оксид красный (Е172) 0,214 мг.
Описание:
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской и гравировкой "93" на одной стороне и "5465" на другой.
Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство
АТХ:
J.05.A.B.14 Валганцикловир
J.05.A.B Нуклеозиды и нуклеотиды
Фармакодинамика:
Механизм действия
Противовирусный препарат. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), Herpes simplex типа 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барр, вирус Varicella zoster и вирус гепатита В.
В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата. который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и Herpes simplex, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 ч и 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) путем:
1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы;
2) включением ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50% (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 0,14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл).
Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46% до 7% через 4 недели лечения валганцикловиром.
Эффективность
Лечение ЦМВ ретинита. Применение валганцикловира в индукционной терапии у пациентов с ЦМВ-ретинитом имеет одинаковую клиническую эффективность по сравнению с внутривенным (в/в) введением рекомендованных доз ганцикловира. эффективных при лечении ЦМВ-ретинита. Показано, что площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) ганцикловира коррелирует с продолжительностью периода времени до прогрессирования ЦМВ-ретинита.
Профилактика ЦМВ-инфекции. Частота ЦМВ-заболевания (ЦМВ-синдром + инвазивная инфекция тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации сердца, печени, почки у пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции (ЦМВ-позитивный донор (D+)/ЦМВ-негативный реципиент (R-) (D+/R-)) составила 12,1% у пациентов, получавших валганцикловир в дозе 900 мг/сут и 15,2% - у пациентов, принимающих внутрь ганцикловир в дозе 1 г 3 раза в сутки с 10-й по 100-й день после трансплантации. Большая часть случаев пришлась на период после отмены профилактической терапии (после 100-го дня посттрансплантационного периода). При этом случаи развития ЦМВ-инфекции в группе лечения валганцикловира появилась позже, чем в группе лечения ганцикловира. Частота острого отторжения в первые 6 месяцев была 29,7% у пациентов, получавших валганцкловир, и 36% - у пациентов, получавших ганцикловир. Частота выживаемости трансплантата через 12 месяцев 98,2% у пациентов, получавших валганцкловир до 100-го дня, и 98,1% у пациентов, получавших валганцкловир до 200-го дня. Частота острого отторжения трансплантата, подтвержденного биопсией, в первые 12 месяцев составила 17,2% у пациентов, получавших валганцкловир до 100-го дня, и 11% у пациентов, получавших валганцкловир до 200-го дня.
Вирусная резистентность. При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что может быть обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной ДНК-полимеразы (UL54). Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот.
Лечение ЦМВ-ретинита. Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2,2%, 6,5%, 12,8% и 15,3% лейкоцитов выявляются мутации UL97.
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов.
Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало:
1) отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к ганцикловиру, в образцах, полученных на 100-й день (конец профилактического приема валганцикловира) у пациентов, принимающих валганцикловир, и наличие мутаций в образцах, полученных у пациентов, принимающих ганцикловир внутрь.
2) отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность, в образцах, полученных у пациентов, принимающих валганцикловир, с подозреваемой ЦМВ-инфекцией через 6 месяцев после трансплантации, и наличие мутаций у пациентов, принимающих ганцикловир внутрь.
Доклинические данные по безопасности.
Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном. Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека. Данные, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, показывают, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, вероятнее всего, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 до 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, а также после трансплантации солидных органов.
Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приема внутрь валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.
Всасывание. Валганцикловир является пролекарством ганцикловира. хорошо всасывающимся из желудочно-кишечного тракта, в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и кратковременная. AUC24 и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляют соответственно примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира. Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема валганцикловира после приема пищи. Если валганцикловир применяют во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 мг. возрастает как средняя AUC24 (примерно на 30%). так и средняя Сmах (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время приема пищи.
Распределение. Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир. связывание валганцикловира с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после в/в введения составлял 0,680±0,161 л/кг.
Метаболизм. Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира радиоактивность ни одного из метаболитов в кале или моче была не более 1-2%.
Выведение. Основным путем выведения валганцикловира. как и ганцикловира. является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5±22% системного клиренса ганцикловира.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с почечной недостаточностью
Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира. образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т1/2 в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира. образующегося из валганцикловира (при однократном приеме внутрь в дозе 900 мг после еды), равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим трансплантацию печени.
Показания:
Лечение ЦМВ-ретинита у больных СПИД;
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или другим компонентам препарата. Из-за сходного химического строения ацикловира, валацикловира и валганцикловира возможны реакции перекрестной чувствительности;
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 500/мкл; число тромбоцитов менее 25000/мкл; концентрация гемоглобина менее 80 г/л;
КК менее 10 мл/мин;
Детский возраст до 16 лет (профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска);
- детский возраст до 18 лет (лечение ЦМВ-ретинита у взрослых больных СПИДом).
С осторожностью:
Пациенты пожилого возраста (безопасность и эффективность не установлены).
Беременность и лактация:
Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения валганцикловира в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.
Во время лечения препаратом Валганцикловир-Тева следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения препаратом Валганцикловир-Тева и не менее 90 дней после его окончания.
Безопасность валганцикловира при беременности у человека не установлена. При беременности следует избегать применения препарата Валганцикловир-Тева, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Пери- и постнатальное развитие при применении валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Таким образом, решение об отмене препарата Валганцикловир-Тева или прекращении грудного вскармливания следует принимать на основании оценки потенциального эффекта лечения для кормящей матери и риска для грудного ребенка.
Способ применения и дозы:
Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.
Стандартный режим дозирования
Препарат Валганцикловир-Тева следует принимать внутрь во время приема пищи. Препарат Валганцикловир-Тева быстро и в значительной степени метаболизируется в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира при приеме препарата Валганцикловир-Тева в 10 раз выше, чем в случае приема внутрь ганцикловира. поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования препарата Валганцикловир-Тева.
Терапия ЦМВ-ретинита
Взрослые
Индукционная терапия ЦМВ-ретинита
У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза препарата Валганцикловир-Тева составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.
Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита
После проведения курса индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ- ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов
Взрослые
Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, терапию начинают в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Продолжают терапию по 200-е сутки посттрансплантационного периода.
Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, терапию начинают в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Продолжают терапию по 100-е сутки посттрансплантационного периода.
Особые указания по дозированию
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.
КК рассчитывается в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле:
для мужчин = (140 - возраст) х масса тела (кг)/72 х (0,011 х концентрации креатинина в сыворотке крови (мкмоль/л);
для женщин = 0,85 х показатель для мужчин.
|
КК (мл/мин) |
Доза для индукционной терапии |
Доза для поддерживающей терапии |
|
Не менее 60 |
900 мг 2 раза в сутки |
900 мг 1 раз в сутки |
|
40-59 |
450 мг 2 раза в сутки |
450 мг 1 раз в сутки |
|
25-39 |
450 мг 1 раз в сутки |
450 мг каждые 2 дня |
|
10-24 |
450 мг каждые 2 дня |
450 мг 2 раза в неделю |
Пациентам на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) не рекомендуется применять
валганцикловир.
У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией, панцитопенией, угнетением функции костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если АЧН менее 500/мкл или число тромбоцитов менее 25000/мкл, а также если концентрация гемоглобина ниже 80 г/л.
Больным с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата.
У пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность, т.к. эффективность и безопасность не установлены.
Детский возраст
Терапия ЦМВ-ретинита
Не рекомендуется применять таблетки препарата Валганцикловир-Тева у детей до 18 лет с целью терапии ЦМВ-ретинита, так как эффективность и безопасность применения препарата Валганцикловир-Тева у данной возрастной группы не установлена.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов
Режим дозирования у детей в возрасте с 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых. Таблетки препарата Валганцикловир-Тева не рекомендуются применять у детей и подростков до 16 лет с целью профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов, так как эффективность и безопасность применения препарата Валганцикловир-Тева у данной возрастной группы не установлена.
Побочные эффекты:
Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира. Валганцикловир после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные явления (НЯ), зарегистрированные при применении ганцикловира являются ожидаемыми при применении валганцикловира.
При терапии ЦМВ-ретинита у больных со СПИДом
Профили безопасности валганцикловира и ганцикловира при в/в введении в течение 28 дней были одинаковыми. Самые частые НЯ были диарея, нейтропения и лихорадка. У пациентов, принимающих валганцикловир внутрь, чаще отмечались, кандидоз слизистой оболочки полости рта. головная боль и слабость, при применении ганцикловира в/в у пациентов чаще отмечались тошнота и НЯ в месте введения (флебит и тромбофлебит) (см. таблицу №1).
Таблица №1. Доля пациентов (%) с отдельными НЯ при терапии ЦМВ-ретинита
|
Нежелательное явление |
Лечение валганцикловиром внутрь (N=79) |
Лечение ганцикловиром в/в (N=79)
|
|
Диарея |
16% |
10% |
|
Кандидоз слизистой оболочки полости рта |
11% |
6% |
|
Головная боль |
9% |
5% |
|
Слабость |
8% |
4% |
|
Тошнота |
8% |
14% |
|
Флебит и тромбофлебит |
- |
6% |
В таблице №2 представлены наиболее частые НЯ (вне зависимости от их серьезности и связи с
приемом валганцикловира) с частотой возникновения не менее 5%, полученные при лечении валганцикловиром либо у пациентов с ЦМВ-ретинитом. либо у пациентов после трансплантации солидных органов.
Наиболее частыми НЯ вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом валганцикловира (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов с ЦМВ-ретинитом были нейтропения (21%), диарея (14%), тошнота (9%), анемия (14%).
При профилактике ЦМВ-ретинита у пациентов после трансплантации органов
В таблице 2 представлены нежелательные явления (вплоть до 28 дней после завершения исследования) вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата, с частотой возникновения ≥5%, полученные в клинических исследованиях у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально, начиная прием препаратов в течение 10 дней после трансплантации и продолжая прием до 100-го дня посттрансплантационного периода.
Наиболее частые нежелательные реакции вне зависимости от серьезности, но, по мнению исследователей, связанные с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения; у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, нейтропения, анемия и диарея.
Таблица №2. Доля пациентов (%) с НЯ, возникшими у не менее 5% пациентов с ЦМВ-ретинитом или после трансплантации органов при терапии валганцикловиром и ганцикловиром
|
Нежелательное явление |
Доля пациентов (%) с ЦМВ- ретинитом |
Доля пациентов (%) после трансплантации солидных органов, получавших лечение по 100-е сутки посттрансплантационного периода |
|
|
Валганцикловир (N=370)
|
Валганцикловир (N=244)
|
Ганцикловир (для приема внутрь) (N=126) |
|
|
Со стороны пищеварительной системы |
|||
|
Диарея |
38 |
30 |
29 |
|
Тошнота |
25 |
23 |
23 |
|
Рвота |
20 |
16 |
14 |
|
Боль в животе |
13 |
14 |
14 |
|
Запор |
6 |
20 |
20 |
|
Боль в верхних отделах живота |
6 |
9 |
6 |
|
Диспепсия |
4 |
12 |
10 |
|
Вздутие живота |
2 |
6 |
6 |
|
Асцит |
- |
9 |
6 |
|
Нарушение функции печени |
3 |
9 |
11 |
|
Со стороны организма в целом |
|||
|
Лихорадка |
26 |
13 |
14 |
|
Утомляемость |
20 |
13 |
15 |
|
Отеки нижних конечностей |
5 |
21 |
16 |
|
Боль |
3 |
5 |
7 |
|
Отеки |
1 |
11 |
9 |
|
Периферические отеки |
1 |
6 |
7 |
|
Слабость |
4 |
6 |
6 |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
|||
|
Нейтропения |
24 |
8 |
3 |
|
Анемия |
22 |
12 |
15 |
|
Тромбоцитопения |
5 |
5 |
5 |
|
Лейкопения |
4 |
14 |
7 |
|
Инфекционные осложнения |
|||
|
Кандидоз слизистой оболочки полости рта |
20 |
3 |
3 |
|
Фарингит/назофарингит |
12 |
4 |
8 |
|
Синусит |
10 |
3 |
- |
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
9 |
7 |
7 |
|
Грипп |
9 |
- |
- |
|
Пневмония |
7 |
4 |
2 |
|
Бронхит |
6 |
- |
1 |
|
Пневмоцистная пневмония |
6 |
- |
- |
|
Инфекции мочеполовых путей |
5 |
11 |
9 |
|
Со стороны нервной системы |
|||
|
Головная боль |
18 |
22 |
27 |
|
Бессонница |
14 |
20 |
16 |
|
Периферическая нейропатия
|
7 |
1 |
1 |
|
Парестезии |
6 |
5 |
5 |
|
Тремор |
2 |
28 |
25 |
|
Головокружение (кроме вертиго) |
9 |
10 |
6 |
|
Депрессия |
9 |
7 |
6 |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
|||
|
Дерматит |
18 |
4 |
5 |
|
Ночная потливость |
7 |
3 |
4 |
|
Зуд |
6 |
7 |
4 |
|
Угри |
Менее 1 |
4 |
6 |
|
Сыпь |
9 |
Менее 1 |
- |
|
Со стороны дыхательной системы |
|||
|
Кашель |
16 |
6 |
8 |
|
Одышка |
9 |
11 |
10 |
|
Продуктивный кашель |
5 |
2 |
2 |
|
Выделения из носа |
2 |
4 |
6 |
|
Плевральный выпот |
Менее 1 |
7 |
8 |
|
Со стороны органов чувств |
|||
|
Отслойка сетчатки |
13 |
- |
- |
|
Нечеткое зрение |
6 |
1 |
4 |
|
Со стороны опорно-двигательного аппарата |
|||
|
Боль в спине |
8 |
20 |
15 |
|
Артралгия |
6 |
7 |
7 |
|
Судороги в мышцах |
2 |
6 |
11 |
|
Боль в конечностях |
3 |
5 |
7 |
|
Со стороны мочевыделительной системы |
|||
|
Почечная недостаточность |
1 |
7 |
12 |
|
Дизурия |
2 |
7 |
6 |
|
Со стороны иммунной системы |
|||
|
Реакция отторжения трансплантата |
- |
24 |
30 |
|
Со стороны обмена веществ |
|||
|
Анорексия |
5 |
3 |
- |
|
Кахексия |
5 |
- |
- |
|
Снижение аппетита |
8 |
4 |
5 |
|
Дегидратация |
6 |
5 |
6 |
|
Снижение массы тела |
9 |
3 |
3 |
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
|||
|
Снижение АД |
1 |
3 |
8 |
|
Повышение АД |
3 |
18 |
15 |
|
Лабораторные показатели |
|||
|
Гиперкалиемия |
Менее 1 |
14 |
14 |
|
Гипокалиемия |
2 |
8 |
8 |
|
Гипомагниемия |
Менее 1 |
8 |
8 |
|
Гипергликемия |
1 |
6 |
7 |
|
Гипофосфатемия |
Менее 1 |
9 |
6 |
|
Гипокальциемия |
Менее 1 |
4 |
6 |
|
Гиперкреатининемия |
1 |
10 |
14 |
|
Послеоперационные осложнения |
|||
|
Послеоперационные осложнения |
1 |
12 |
8 |
|
Боль в послеоперационном периоде
|
2 |
13 |
7 |
|
Инфицирование послеоперационной раны |
1 |
11 |
6 |
|
Увеличение частоты необходимости дренирования
|
|
5 |
9 |
|
Плохое заживление раны |
Менее 1 |
5 |
6 |
Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом валганцикловира,
приемом валганцикловира) с частотой возникновения не менее 5%, полученные при лечении валганцикловиром либо у пациентов с ЦМВ-ретинитом. либо у пациентов после трансплантации солидных органов.
Наиболее частыми НЯ вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом валганцикловира (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов с ЦМВ-ретинитом были нейтропения (21%), диарея (14%), тошнота (9%), анемия (14%).
При профилактике ЦМВ-ретинита у пациентов после трансплантации органов
В таблице 2 представлены нежелательные явления (вплоть до 28 дней после завершения исследования) вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата, с частотой возникновения ≥5%, полученные в клинических исследованиях у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально, начиная прием препаратов в течение 10 дней после трансплантации и продолжая прием до 100-го дня посттрансплантационного периода.
Наиболее частые нежелательные реакции вне зависимости от серьезности, но, по мнению исследователей, связанные с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения; у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода: лейкопения, нейтропения, анемия и диарея.
Таблица №2. Доля пациентов (%) с НЯ, возникшими у не менее 5% пациентов с ЦМВ-ретинитом или после трансплантации органов при терапии валганцикловиром и ганцикловиром
|
абораторные показатели
|
Доля пациентов (%) с ЦМВ-ретинитом |
Доля пациентов (%) после трансплантации солидных органов, получавших лечение по 100-е сутки посттрансплантационного периода |
|
|
Валганцикловир (N=370)
|
Валганцикловир (N=244)
|
Ганцикловир (для приема внутрь) (N=126) |
|
|
Нейтропения (АЧН (клеток/мкл)) |
|||
|
Менее 500 |
16 |
5 |
3 |
|
500 - менее 750 |
17 |
3 |
2 |
|
750 - менее 1000 |
17 |
5 |
2 |
|
Анемия (гемоглобин (г/л)) |
|||
|
Менее 65 |
7 |
1 |
2 |
|
65 - менее 80 |
10 |
5 |
7 |
|
80 - менее 95 |
14 |
31 |
25 |
|
Тромбоцитопения (число тромбоцитов (клеток/мкл)) |
|||
|
Менее 25000 |
3 |
0 |
2 |
|
25000 - менее 50000 |
5 |
1 |
3 |
|
50000 - менее 100000 |
21 |
18 |
21 |
|
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) |
|||
|
Более 2,5 |
2 |
14 |
21 |
|
Более 1,5-2,5 |
11 |
45 |
47 |
Опыт применения ганцикловира
Поскольку валганцикловир быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся НЯ, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.
Со стороны организма в целом: астения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.
Со стороны нервной системы: нарушение сна, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные расстройства, гиперкинезы, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушение интеллекта.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях и мышцах, миастенический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание.
Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы, креатининфосфокиназы, лактатдегидрогиназы в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в крови, гипопротеинемия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, боль в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, шум в ушах, нарушение зрения, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (в т.ч. желудочковые), тромбофлебит глубоких вен, мигрень, флебит, тахикардия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.
Дети
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов
В таблице 4 представлены нежелательные явления (развившиеся до 28 дня после завершения исследования) вне зависимости от их серьезности и в связи с приемом препарата.
В таблицу включены нежелательные явления с частотой возникновения ≥10%, зарегистрированные в клинических исследованиях у детей в возрасте от 3 недель до 16 лет после трансплантации солидных органов, начавших прием валганцикловира в течение 10 дней после трансплантации и продолжавших лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также у детей после трансплантации почки, начавших прием валганцикловира в течение 10 дней после трансплантации и продолжавших лечение до 200-го дня посттрансплантационного периода.
Общий профиль безопасности валганцикловира у детей не отличается от профиля безопасности препарата у взрослых. Некоторые нежелательные явления наблюдались у детей с большей частотой, чем у взрослых, например, инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, боли в животе и дизурия, что может отражать особенности детской популяции. В детской популяции наблюдалось некоторое увеличение частоты нейтропении, однако это не приводило к увеличению частоты инфекций.
У детей, перенесших трансплантацию почки, увеличение периода профилактического применения до 200 дней не приводит к увеличению частоты нежелательных явлений.
Таблица 4. Нежелательные явления, возникавшие с частотой ≥ 10% у детей после трансплантации солидных органов.
|
Системы организма/описание НЯ |
Пациенты (%) детского возраста после трансплантации солидных органов |
|||||
|
Лечение валганцикловиром до 100-го дня посттрансплантационного периода (N=63)
|
Лечение валганцикловиром до 200-го дня посттрансплантационного периода (N=56)
|
|||||
|
Инфекционные осложнения |
||||||
|
Инфекции мочевыводящих путей |
6 |
34 |
||||
|
Инфекции мочевыводящих путей, вызванные Е. coli |
- |
13 |
||||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
22 |
34 |
||||
|
Со стороны пищеварительной системы |
||||||
|
Диарея |
32 |
32 |
||||
|
Запор |
11 |
5 |
||||
|
Тошнота |
11 |
9 |
||||
|
Боли в животе |
6 |
18 |
||||
|
Рвота |
21 |
13 |
||||
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
||||||
|
Лейкопения |
2 |
Закрыть
Важно
Цены и наличие препарата уточняйте по телефонам аптек.
Адреса аптекСинонимы препарата: | ||||
