Себиво Аннул. (табл. п. плен. о. 600 мг № 28) Новартис Фарма АГ Швейцария в аптеках города Екатеринбурга

 

Сведения о зарегистрированных упаковках:

1.

Упаковка        таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные

Регистрационный номер        ЛСР-000067

Дата регистрации        21.05.2007

НД        НД 42-14513-06

Код EAN        4603695000759

 

Всего упаковок: 1

 

Описание (Видаль 2008)

 

СЕБИВО (SEBIVO®)

 

Представительство:

НОВАРТИС ГРУПП        

код ATX: J05AF11        Владелец регистрационного удостоверения:

NOVARTIS PHARMA, AG

произведено NOVARTIS PHARMA STEIN, AG

 

telbivudine

 

Форма выпуска, состав и упаковка

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтого цвета, овальные, слегка закругленные, со скошенными краями, с маркировкой 'LDT' на одной стороне.

       1 таб.

телбивудин        600 мг

 

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), натрия карбоксиметилкрахмал тип А, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, полиэтиленгликоль (макрогол 400), тальк, гипромеллоза.

 

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

 

 

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита В

 

Регистрационные №№:

# таб., покр. пленочной обол., 600 мг: 28 шт. - ЛСР-000067, 21.05.07

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания2008 г.

Фармакологическое действие  |  Фармакокинетика  |  Показания  |  Режим дозирования  |  Побочное действие  |  Противопоказания  |  Беременность и лактация  |  Особые указания  |  Передозировка  |  Лекарственное взаимодействие  |  Условия отпуска из аптек  |  Условия хранения и сроки годности

Фармакологическое действие

 

Противовирусный препарат, синтетический тимидиновый аналог нуклеозида.

 

Блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы трифосфата, имеющего период полувыведения в клетке 14 ч. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) вируса гепатита В, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом - тимидин-5'-трифосфатом. Включение телбивудина-5'-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации вируса гепатита В. Препарат более выражено ингибирует синтез второй молекулярной цепочки вируса гепатита В, чем первой. Телбивудин-5'фосфат в концентрациях до 100 ?М не ингибировал ДНК-полимеразу (альфа, бета или гамма) клеток человека. Препарат в концентрациях до 10 ?М не оказывал существенного токсического эффекта на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК и не увеличивал образование молочной кислоты в организме человека.

 

Телбивудин обладает специфичной антивирусной активностью против вируса гепатита В. Препарат не эффективен в отношении других РНК и ДНК вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

 

Прием телбивудина в дозе 600 мг/сут в течение 52 недель у 75.3% HBeAg-позитивных пациентов приводит к снижению ДНК вируса гепатита В < 5 log10 копий/мл, нормализации уровня АЛТ, исчезновению HBeAg. По данным биопсии снижение выраженности воспаления при отсутствии признаков прогрессирования фиброза отмечалось у 71% больных, получавших телбивудин.

 

Снижение уровня ДНК вируса гепатита В ниже границы чувствительности (менее 300 копий/мл) при применении телбивудина в дозе 600 мг/сут в течение 52 недель отмечалось у 60.0% HBeAg-позитивных и у 88.3% HBeAg-негативных пациентов. Развитие генотипической устойчивости к телбивудину наблюдалось у 3% HBeAg-позитивных и 2.1% HBeAg-негативных пациентов. У больных с подтвержденной резистентностью к телбивудину также отмечалось уменьшение концентрации АЛТ и ДНК вируса гепатита В по сравнению с исходным уровнем, однако у части этих пациентов терапевтическое действие препарата было менее выраженным.

 

Телбивудин в исследованиях in vitro в концентрациях до 10000 ?М и у здоровых добровольцев в дозе до 1800 мг/сут не оказывал кардиотоксического действия и не вызывал изменения интервала QT или каких-либо других параметров ЭКГ.

 

Воздействие на вирус гепатита В, устойчивый к противовирусной терапии

 

Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, устойчивым к ламивудину. In vitro телбивудин активен в отношении M204V (одиночная мутация) ламивудинорезистентного штамма вируса гепатита В, однако не проявляет активности в отношении ламивудинорезистентных штаммов L180M/M204V (двойная мутация) и M204I (одиночная мутация) вируса гепатита В.

 

Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, устойчивым к адефовиру. In vitro телбивудин проявляет активность в отношении N236T адефовирорезистентного штамма вируса гепатита В.

 

Клиническая резистентность к телбивудину, ассоциированная с YMDD мутацией вируса гепатита В (M204V), была незначительной. При лечении телбивудином не выявлялось образования L180M/M204V штаммов, а также ранее неизвестных или специфичных телбивудинорезистентных мутационных штаммов.

 

 

Фармакокинетика

 

Всасывание

 

У здоровых добровольцев после приема препарата внутрь в однократной дозе 600 мг Cmax телбивудина в плазме крови составляла 3.2±1.1 мг/мл и достигалась через 3±1 ч после приема. AUC составляла 28.0±8.5 мг х ч/мл. Индивидуальная вариабельность показателей системного действия (Cmax, AUC) составляет < 30%. Абсорбция телбивудина и системное действие на организм не менялись при однократном приеме препарата в дозе 600 мг вместе с пищей.

 

Распределение

 

Фармакокинетические параметры телбивудина носят линейный характер в диапазоне доз от 25 мг до 1800 мг. Равновесное состояние достигается за 5-7 дней приема препарата 1 раз/сут с приблизительной аккумуляцией системного воздействия в 1.5 раза и предполагаемым T1/2 с учетом кумуляции равным 15 ч. При постоянном приеме телбивудина в дозе 600 мг/сут Css в плазме составляет приблизительно 0.2-0.3 мкг/мл.

 

Связывание телбивудина с белками плазмы крови человека in vitro низкое (около 3.3%). Кажущийся Vd телбивудина превышает общее количество жидкости в организме, что позволяет предположить широкое распределение телбивудина в тканях.

 

Метаболизм

 

При назначении меченного 14С- телбивудина людям образования его метаболитов не выявлено. Телбивудин не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы цитохрома Р450.

 

Выведение

 

После достижения Cmax снижение концентрации телбивудина в плазме происходит биэкспоненциально с T1/2 конечной фазы 41.8-11.8 ч.

 

Телбивудин выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс телбивудина соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации, что позволяет предположить его выведение в основном путем пассивной диффузии. После приема телбивудина внутрь однократно в дозе 600 мг приблизительно 42% дозы появляется в моче в течение 7 дней.

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

 

Не имеется существенных различий фармакокинетики телбивудина в зависимости от пола и расы.

 

Фармакокинетические особенности применения Себиво у детей не установлены.

 

Фармакокинетика телбивудина при приеме в однократной дозе изучалась у пациентов, не страдающих хроническим вирусным гепатитом, с различной степенью нарушений функции почек (оценка по клиренсу креатинина). У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин) наблюдается повышение биодоступности и снижение общего клиренса телбивудина. При назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек Себиво следует увеличивать интервал между приемами препарата. Пациентам с терминальной стадией заболевания почек Себиво следует принимать после проведения гемодиализа. Гемодиализ (до 4 ч) уменьшает системное воздействие телбивудина приблизительно на 23%. После проведенного гемодиализа коррекция режима дозирования препарата проводится в зависимости от значения КК. При регулярном гемодиализе коррекции дозирования препарата не требуется.

 

Фармакокинетика телбивудина после приема в однократной дозе 600 мг изучалась у пациентов, не страдающих хроническим вирусным гепатитом с нарушениями функции печени легкой, умеренной и тяжелой степени. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, изменений фармакокинетики телбивудина не наблюдалось. Не требуется изменения дозы Себиво у пациентов с нарушением функции печени.

 

 

Показания

 

- хронический гепатит В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

 

 

Режим дозирования

 

Для лечения хронического гепатита В рекомендуемая доза Себиво составляет 600 мг (1 таб.) 1 раз/сут внутрь независимо от приема пищи.

 

У пациентов с нарушениями функции почек при КК >50 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК < 50 мл/мин необходима корреляция интервала между приемами, как показано в таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)        Доза Себиво

>50        600 мг 1 раз/сут

30-49        600 мг каждые 48 ч

< 30 (состояние, не требующее проведения гемодиализа)        600 мг каждые 72 ч

Терминальная стадия заболевания почек        600 мг каждые 96 ч

 

Пациентам находящимся на гемодиализе следует принимать Себиво после проведения сеанса гемодиализа.

 

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

 

Не имеется данных для специальных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

 

 

Побочное действие

 

Оценка безопасности применения Себиво была проведена более чем у 1500 человек, получавших телбивудин в дозе до 1800 мг/сут. В сравнительных исследованиях у пациентов с гепатитом В (1367 пациентов) профили безопасности телбивудина в дозе 600 мг/сут и ламивудина в дозе 100 мг/сут были сопоставимы.

 

Телбивудин в целом хорошо переносился, нежелательные явления носили слабый или умеренный характер. Прекращение терапии Себиво по причине развития нежелательных явлений, клинического прогрессирования заболевания или отсутствия эффективности на протяжении первых 52 недель лечения наблюдались в 0.3% случаев.

 

Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие часто (?1/100; <1/10), иногда (?1/1000; <1/100). В каждой группе реакции перечислены в порядке снижения клинической значимости.

 

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - слабое головокружение, головная боль.

 

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня амилазы в крови, диарея, повышение уровня липазы, тошнота, повышение уровня АЛТ; иногда - повышение уровня АСТ.

 

Дерматологические реакции: часто - сыпь.

 

Со стороны костно-мышечной системы: часто - повышение уровня КФК в крови (к 52 неделе лечения повышение уровня КФК (степень 3/4) отмечалось у 7.5% пациентов, принимавших телбивудин и у 3.1% пациентов, принимавших ламивудин, средний уровень КФК был выше у пациентов, принимающих телбивудин. Однако с 53 недели лечения телбивудином увеличения уровня КФК не наблюдалось. В большинстве случаев повышение уровня КФК проходило бессимптомно. Обычно на фоне постоянной терапии отмечалось снижение концентрации КФК); иногда - артралгия, миалгия.

 

Прочие: часто - утомляемость слабая (4%); иногда - утомляемость умеренная (0.3%), дискомфорт.

 

У некоторых пациентов, прекративших лечение телбивудином, отмечались тяжелые случаи острого обострения гепатита В. Данных о лечении обострений гепатита В после прекращения терапии телбивудином нет.

 

 

Противопоказания

 

- повышенная чувствительность к телбивудину или любому компоненту препарата.

 

Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостатком данных об эффективности и безопасности.

 

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Клинических данных о применении телбивудина у беременных женщин нет. Себиво можно применять при беременности, только если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальных риск для плода.

 

Данные о влиянии телбивудина на передачу вируса гепатита В от матери плоду отсутствуют. Следует принять меры для предотвращения неонатального инфицирования вирусом гепатита В.

 

Специальных рекомендаций для женщин детородного возраста нет.

 

Неизвестно, выделяется ли телбивудин с грудным молоком у человека. Женщинам, принимающим Себиво, следует отказаться от грудного вскармливания.

 

 

Применение при нарушениях функции печени

 

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы препарата не требуется.

 

 

Применение при нарушениях функции почек

 

У пациентов с нарушениями функции почек при КК >50 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК < 50 мл/мин необходима корреляция интервала между приемами, как показано в таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)        Доза Себиво

>50        600 мг 1 раз/сут

30-49        600 мг каждые 48 ч

< 30 (состояние, не требующее проведения гемодиализа)        600 мг каждые 72 ч

Терминальная стадия заболевания почек        600 мг каждые 96 ч

 

Пациентам находящимся на гемодиализе следует принимать Себиво после проведения сеанса гемодиализа.

 

 

Особые указания

 

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции почек, пациентам после трансплантации печени, пациентам пожилого возраста.

 

Безопасность и эффективность применения телбивудина у пациентов после трансплантации печени не установлена. Фармакокинетические параметры телбивудина в равновесном состоянии не менялись на фоне многократного применения в комбинации с циклоспорином. При необходимости проведения терапии телбивудином у пациентов после трансплантации печени, получавших или получающих терапию иммунодепрессантами, оказывающими влияние на функцию почек (например, циклоспорин или такролимус), необходимо контролировать функцию почек во время и после окончания применения Себиво.

 

У пациентов, прекративших лечение гепатита В препаратом Себиво, отмечались тяжелые случаи обострения гепатита В. Рекомендуется проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции печени, в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения лечения гепатита В. При необходимости терапию гепатита В целесообразно возобновить.

 

Нет данных о том, что применение Себиво снижает риск передачи вируса гепатита В половым путем или через кровь.

 

Исследований по применению Себиво у пациентов с сопутствующими гепатиту В инфекциями (ВИЧ, гепатит С и гепатит D) не проводились.

 

Достаточного клинического опыта применения Себиво у пациентов в возрасте 65 лет и старше нет. Следует соблюдать осторожность при назначении Себиво пациентам этой возрастной группы, учитывая большую частоту снижения функции почек в связи с сопутствующими заболеваниями или одновременным применением других лекарственных препаратов у данной категории пациентов.

 

Использование в педиатрии

 

Себиво не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостатком данных об эффективности и безопасности.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Применение Себиво не влияет на способность к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

 

Передозировка

 

Случаев передозировки Себиво не отмечалось. Телбивудин хорошо переносится в дозах до 1800 мг/сут, в 3 раза превышающих рекомендуемые суточные дозы. Не определена максимальная переносимая доза телбивудина.

 

Лечение: в случае передозировки следует отменить телбивудин и при необходимости назначить соответствующую общую поддерживающую терапию.

 

 

Лекарственное взаимодействие

 

Телбивудин выводится в основном почками, поэтому при назначении Себиво с лекарственными препаратами, оказывающими влияние на функцию почек, возможно повышение концентраций в плазме крови телбивудина и/или одновременно применяемых лекарственных средств.

 

In vitro телбивудин в концентрациях, в 12 раз превышающих терапевтические, не ингибировал процессы метаболизма, протекающие при участии микросомальных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D26, 2Е1, и 3А4 цитохрома Р450 печени. У животных телбивудин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Учитывая приведенные результаты и известные пути элиминации телбивудина, существует низкая потенциальная возможность взаимодействий Себиво с другими препаратами на уровне цитохрома Р450.

 

Фармакокинетические параметры телбивудина в равновесном состоянии не изменялись после многократного применения в комбинации с ламивудином, адефовиром, дипивоксилом, циклоспорином или ПЭГ-интерфероном-альфа 2а.

 

На фоне монотерапии нуклеозидными/нуклеотидными аналогами или их приема в комбинации с антиретровирусными средствами наблюдались случаи развития лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом.

 

 

Условия отпуска из аптек

 

Препарат отпускается по рецепту.

 

 

Условия и сроки хранения

 

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.