Розувастатин ФТ (табл. п. плен. о. 5 мг № 30) Фармтехнология ООО Республика Беларусь в аптеках города Каменск-Уральского

 

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-005437
Дата регистрации:	01.04.2019
Дата окончания действия:	01.04.2024
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	ООО "Фармтехнология" Республика Беларусь
Торговое наименование лекарственного препарата:	Розувастатин ФТ
Международное непатентованное или химическое наименование:	Розувастатин

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	10 мг	3 года	В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 град.
		10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	20 мг	3 года	В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 град.
		10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой	5 мг	3 года	В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 град.
		10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Выпускающий контроль качества	ООО "Фармтехнология"	220024, г.Минск, ул.Корженевского, 22	Республика Беларусь
2	Производитель (готовой ЛФ)	ООО "Фармтехнология"	220024, г.Минск, ул.Корженевского, 22	Республика Беларусь
3	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	ООО "Фармтехнология"	220024, г.Минск, ул.Корженевского, 22	Республика Беларусь
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	ООО "Фармтехнология"	220024, г.Минск, ул.Корженевского, 22	Республика Беларусь

 

Фармако-терапевтическая группа
гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

 

 

Код АТХ	АТХ
C10AA07	Розувастатин

 

Регистрационный номер:

ЛП-005437

 

Торговое наименование:

Розувастатин ФТ

 

Международное непатентованное или группировочное наименование:

розувастатин

 

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: розувастатин кальция – 5,2 мг (в пересчете на розувастатин 5,0 мг), или 10,4 мг (в пересчете на розувастатин 10,0 мг), или 20,8 мг (в пересчете на розувастатин 20,0 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон (К-30), магния стеарат, лактозы моногидрат;

состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

 

Описание

Дозировка 5 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном изломе ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 20 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа:

Гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

 

Код АТС:

С10АА07

 

Фармакологические свойства

Механизм действия

Розувастатин – селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. ГМГ-КоА-редуктаза является скорость-лимитирующим ферментом, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат. Мевалонат – предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени, тем самым уменьшая общее число ЛПОНП- и ЛПНП-частиц.

 

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Также розувастатин снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), неЛПВП-холестерина, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I.). Розувастатин снижает соотношение холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, общий холестерин/холестерин ЛПВП, неЛПВП-холестерин/ЛПВП-холестерин и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе приема розувастатина и затем поддерживается на достигнутом уровне при регулярном приеме лекарственного средства.

Розувастатин ФТ эффективен у взрослых с гиперхолестеринемией в сочетании с триглицеридемией или без нее независимо от расовой принадлежности, пола, возраста, и у таких особых категорий пациентов, как пациенты с сахарным диабетом и пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания холестерина ЛПВП (см. раздел «Особые указания»)

 

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигаются приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин метоболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается метаболизму в ограниченной степени (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Выведение

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса – около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс захвата розувастатина печенью вовлечен мембранный переносчик холестерина. Данный переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

- Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

- Этнические группы

Фармакокинетические исследования демонстрируют приблизительно 2-кратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с аналогичными показателями у представителей европеоидной расы; у индусов отмечено увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина у представителей европеоидной расы и негроидной расы.

- Почечная недостаточность

У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

- Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю балами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

- Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) c.521СС и/или ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 раз и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCOIB1 с.52ITT или ABCG2 c.421СС.

 

Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

 

Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

 

повышенная чувствительность к розувастатину и/или к любому другому компоненту препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу);

детский возраст до 18 лет;

заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

миопатия;

одновременный прием циклоспорина;

у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

предрасположенность к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 40 мг:

 

повышенная чувствительность к розувастатину и/или к любому другому компоненту препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу);

детский возраст до 18 лет;

одновременный прием циклоспорина;

у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

• почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• наличие в личном или семейном анамнезе мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• принадлежность к монголоидной расе;

• одновременный прием фибратов.

 

Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг

Наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний или миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

 

Для препарата Розувастатин ФТ в суточной дозе 40 мг:

Почечная недостаточность слабой степени тяжести (клиренс креатинина более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Розувастатин ФТ противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины, способные к деторождению, должны использовать надлежащие средства контрацепции в период применения розувастатина.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина обязательно необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы имеет более высокую значимость, чем польза от применения розувастатина в период беременности.

Если пациентка забеременела в период применения лекарственного средства Розувастатин ФТ, лечение должно быть немедленно прекращено.

Период кормления грудью

Розувастатин ФТ противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Нет данных о выделении розувастатина с грудным молоком у человека, поэтому в период кормления грудью прием препарата необходимо прекратить.

 

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин ФТ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать соблюдать ее во время терапии розувастатином. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг лекарственного средства Розувастатин ФТ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с более высоким риском развития побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин ФТ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин ФТ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Розувастатин ФТ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин ФТ данным группам пациентов.

При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI c.521ТТ и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин ФТ составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин ФТ с лекарственными средствами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с этими транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин ФТ. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин ФТ. Если же совместное применение указанных выше препаратов и розувастатина необходимо, следует оценить соотношение польза/риск сопутствующей терапии препаратом Розувастатин ФТ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

 

Побочные эффекты, отмечаемые при применении розувастатина, как правило, имеют слабую выраженность и носят временный характер. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении розувастатина, классифицированы по частоте встречаемости и по системам органов.

Частота возникновения нежелательных эффектов оценивается по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – потеря или снижение памяти; частота неизвестна – периферическая нейропатия.

Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, тошнота, боль в животе; редко – панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз; частота неизвестна – диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

При применении препарата Розувастатин ФТ во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный препарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимающих розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – кашель, одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – увеличение уровней «печеночных» трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия.

У пациентов, получавших Розувастатин ФТ, может выявляться протеинурия.

Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – гинекомастия.

Лабораторные показатели

При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Прочие: часто – астенический синдром; частота неизвестна – периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения), сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении статинов (см. раздел «Особые указания»).

 

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

 

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение розувастатина и лекарственных средств, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблица 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Циклоспорин

При одновременном применения розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое наблюдалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин ФТ противопоказан пациентам, которые принимают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным лекарственным средством, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличением AUQ0-24) и Сmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблица 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmax в плазме крови и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особые указания»).

Исходя из данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятно, это происходит за счет того, что указанные средства могут вызвать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата Розувастатин ФТ с гемфиброзилом, другими фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Противопоказано принимать розувастатин в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина (см. таблицу 1). Возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, приводящего к развитию побочных эффектов, не может быть исключена.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей алюминия гидроксид и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина и Сmax розувастатина: величина AUC уменьшалась на 20%, Сmax – на 30%. ЭТО взаимодействие может быть обусловлено усилением моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450

Результаты исследований, проведенных in vitro и in vivo, демонстрируют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Более того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и между розувастатином и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота

Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

 

Взаимодействие с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

При необходимости применения лекарственного средства Розувастатин ФТ совместно с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует корректировать. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин ФТ. Лечение розувастатином следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 2 раза или более.

Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, при одновременном применении с гемфиброзилом максимальная суточная доза розувастатина составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

 

Таблица 1. Влияние совместно назначаемых лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины), согласно результатам опубликованных клинических исследований.

 

Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина

Циклоспорин 75-200 мг

2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки 10 дней Увеличение в 7,1 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг

1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза

Симепревир 150 мг

1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг

2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза

Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза),

затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2,0 раза

Гемфиброзил 600 мг

2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза

Элтромбопаг 75 мг

1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг

2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг

2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза

Дронедарон 400 мг

2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза

Итраконазол 200 мг

1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза

Эзетимиб 10 мг

1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки 14 дней Увеличение в 1,2 раза

Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг

2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений

Алеглитазар 0,3 мг,

7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений

Силимарин 140 мг

3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений

Фенофибрат 67 мг

3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений

Рифампин 450 мг

1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений

Кетоконазол 200 мг

2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений

Флуконазол 200 мг

1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений

Эритромицин 500 мг

4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%

Байкалин 50 мг

3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%

 

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена препарата Розувастатин ФТ или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменной концентрации следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Данные о фармакокинетике у лиц, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, отсутствуют, поэтому возникновение подобного эффекта не может быть исключено. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

 

Особые указания

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин ФТ в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Измерение уровня КФК не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения уровня КФК: это может привести к ошибочной интерпретации результата анализа. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если в повторном анализе значение уровня КФК также более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы, лечение розувастатином не следует начинать.

До начала лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим факторы риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»). У таких пациентов следует скрупулезно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков, связанных с применением розувастатина. Если решено назначать лекарственное средство, рекомендуется регулярное медицинское наблюдение за пациентом на протяжении всего курса терапии.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости незамедлительно уведомлять лечащего врача о возникновении необъяснимых мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно если данные симптомы сочетаются с чувством общего недомогания и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК в сыворотке крови. Терапию розувастатином рекомендуется прервать, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы). Также терапию следует прервать, если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже при условии, что активность КФК не более чем в 5 раз превышает значение верхней границы нормы). Если после отмены розувастатина симптомы исчезли и активность КФК возвращается к норме, тогда следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения розувастатина или другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в минимальной дозе и с тщательным контролем состояния пациента.

Рутинное мониторирование активности КФК в сыворотке крови у пациентов без каких-либо симптомов нецелесообразно.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови, возникшей в процессе или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессантами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), с циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии, когда назначается одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин ФТ и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин ФТ и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Использование розувастатина в дозе 40 мг в сочетании с лекарственным средством из группы фибратов противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Противопоказания»).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин ФТ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

Влияние на печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии розувастатином. Розувастатин следует отменить либо произвести коррекцию его дозы в сторону уменьшения, если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией, вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться прежде, чем начинать терапию розувастатином.

Особые популяции. Этнические группы

Согласно данным фармакокинетических исследований, наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина среди китайских и японских пациентов по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное использование розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Лекарственное средство Розувастатин ФТ не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

 

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

 

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой.

3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещены в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

Отпускается по рецепту.

 

Производитель:

ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22, Республика Беларусь.