Риделат-С (раствор для внутривенного введения 10 мг/мл 5 мл № 10 амп. ) Компания Деко ООО Россия в аптеках города Каменск-Уральского

Регистрационный номер:

ЛП 000551

 

Торговое название препарата:

Риделат®-С

 

Международное непатентованное название (МНН):

атракурия безилат

 

раствор для внутривенного введения.

 

1 ампула (5 мл) содержит в качестве активного вещества атракурия безилат 50 мг;

вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота-до pH 3,0-3,8, вода для инъекций – до 5 мл.

 

прозрачный или почти прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа:

недеполяризующий миорелаксант периферического действия

 

Код ATX:

М03АС04

 

Фармакологические свойства

Механизм действия

Атракурия безилат – высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа действия. Атракурия безилат уменьшает чувствительность Н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину, вследствие чего становится невозможным возбуждение мышечного волокна и его сокращение. Способствует высвобождению гистамина.

Фармакодинамические эффекты

Атракурия безилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление. Таким образом, атракурия безилат применим в офтальмологической хирургической практике.

Фармакокинетика

Метаболизм

Атракурия безилат инактивируется посредством элиминации Хофманна (процесса, который происходит при физиологических значениях pH и температуры без участия ферментов) и путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз. Исследования плазмы у пациентов с низким уровнем псевдохолинэстеразы показали, что продукты метаболизма атракурия безилата не меняются.

Изменения значений pH крови и температуры тела в физиологических пределах незначительно влияют на продолжительность действия атракурия безилата.

Выведение

Продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной введением атракурия безилата, не зависит от его метаболизма в печени или почках или экскреции. Поэтому маловероятно, что длительность действия препарата изменяется при нарушениях функций почек, печени или нарушениях кровообращения.

Особые группы пациентов

Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают минимальное влияние на концентрации атракурия безилата и его метаболитов (включая лауданозин) в плазме крови. О влиянии гемодиализа и гемоперфузии на концентрации атракурия безилата и его метаболитов в плазме крови неизвестно.

У пациентов отделения интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата. Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.

 

В качестве компонента общей анестезии для обеспечения проведения интубации трахеи и расслабления скелетной мускулатуры при хирургических вмешательствах, или управляемой вентиляции легких, и для облегчения проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

 

повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте, любым другим компонентам препарата;

известная повышенная чувствительность к гистамину.

 

Таблица фармацевтической совместимости препарата Риделат®-С с некоторыми инфузионными растворами приведена в разделе Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Взрослые

Инъекционное применение у взрослых

Риделат®-С вводят внутривенно в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз Риделат®-С составляет 0,3-0,6 мг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.

После внутривенного введения в дозах 0,5-0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, по прошествии 90 сек.

При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят Риделат®-С в дозе 0,1-0,2 мг/кг.

Правильное введение дополнительных доз препарата не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.

Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием, может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний. в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).

Инфузионное применение у взрослых

После начальной болюсной дозы 0,3-0,6 мг/кг Риделат®-С можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч.

Риделат®-С можно вводить путем инфузии в течение операции кардионульмонарного шунтирования со скоростью рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25° до 26 °С уменьшается скорость инактивации препарата Риделат®-С, таким образом, для поддержания полной миорелаксации при низких температурах скорость инфузии уменьшают примерно в 2 раза.

Дети

Детям в возрасте 2 лет и старше Риделат®-С назначают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.

Начальная доза препарата Риделат®-С, применяемая у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет при галотановой анестезии, составляет 0,3-0,4 мг/кг. У детей может потребоваться более частое применение поддерживающих доз, чем у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Риделат®-С можно применять в стандартных дозах у пациентов пожилого возраста. Однако рекомендуется применять начальную дозу, которая меньше нижнего значения диапазона доз, и вводить препарат медленно.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени

Риделат®-С можно применять в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени или почек, включая недостаточность конечной стадии.

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными клиническими симптомами начальную дозу препарата Риделат®-С следует вводить в течение 60 сек.

Применение у пациентов ОИТ

После введения в случае необходимости Риделат®-С в начальной болюсной дозе 0,3-0,6 мг/кг препарат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65-0,78 мг/кг/ч). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии – 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), так и высокая – 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии Риделат®-С у пациентов ОИТ не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four Т4/T1 >0,75) обычно происходит приблизительно через 60 минут. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии атракурия безилата, и его скорость не зависит от длительности введения препарата.

 

Инструкция по разведению

Риделат®-С совместим с нижеследующими инфузионными растворами:

 

Инфузионные растворы Период стабильности

Раствор натрия хлорида для внутривенных (в/в) инфузий (0,9%) 24 ч

Раствор декстрозы для в/в инфузий (5%) 8 ч

Раствор Рингера для инъекций 8 ч

Раствор натрия хлорида (0,18%) и декстрозы (4%) для в/в инфузий 8 ч

Раствор Хартмана для инъекций 4 ч

Раствор Риделат®-С при разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата не менее 0,5 мг/мл сохраняет стабильность в течение установленного периода времени при обычном освещении при температуре до 30 °С.

 

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты: очень часто, часто и нечасто были сформированы на основании клинических исследований атракурия безилата. Категории частоты редко, очень редко были сформированы на основании спонтанных сообщений.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны сосудов: часто – снижение артериального давления (легкое, преходящее)#, гиперемия кожи#.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм#.

# – нежелательные реакции, связанные с выбросом гистамина.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические и анафилактоидные реакции, включая шок, недостаточность кровообращения и остановку сердца. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакциях у пациентов, принимавших атракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Нарушения со стороны нервной системы: неизвестно – судороги. Имелись сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся в ОИТ, принимавших атракурия безилат в сочетании с некоторыми другими препаратами. Обычно у этих пациентов наблюдались одно или несколько условий, предрасполагающих к возникновению судорог, таких как травма головы, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия. Причинно-следственная связь между возникновением судорог и лауданозином не установлена. В результате клинических исследований корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог отсутствует.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестно – миопатия, мышечная слабость. Сообщалось о нескольких случаях мышечной слабости и/или миопатии при длительном использовании миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в ОИТ. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Эти нежелательные реакции встречались редко, причинно-следственная связь с применением атракурия безилата не установлена.

 

Симптомы: пролонгированный мышечный паралич и его последствия.

Лечение: ИВЛ под положительным давлением до восстановления спонтанного дыхания. Необходимо применение седативных препаратов, поскольку сознание пациентов не нарушается.

Как только появляются признаки спонтанного восстановления его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.

 

Индуцированная атракурием безилатом нервно-мышечная блокада может усиливаться при применении средств для ингаляционного наркоза.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, возможно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия со следующими препаратами:

- антибиотики, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;

- антиаритмические средства: пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;

- диуретики: фуросемид и, возможно, маннитол, тиазидные диуретики и ацетазоламид;

- магния сульфат;

- кетамин;

- соли лития;

- ганглиоблокаторы: триметафан, гексаметоний.

В редких случаях определенные препараты вызывают обострение миастении, способствуют развитию миастении из латентной формы, а также миастенического синдрома, при которых возможно повышение чувствительности к атракурию безилату. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития.

Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, вероятно, замедляется, а ее продолжительность уменьшается у пациентов, получающих противосудорожную терапию в течение длительного времени.

Сочетанное применение недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и атракурия безилата может вызывать чрезмерную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного атракурия безилата в эквипотенциальной суммарной дозе. Любой эффект, обусловленный синергизмом, может изменяться при различных комбинациях препаратов. Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид не следует применять для пролонгирования нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как атракурия безилат, поскольку это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.

Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезил, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект атракурия безилата.

Фармацевтическая совместимость

Препарат Риделат®-С совместим со следующими растворами для инфузий (при концентрации 0,5-0,9 мг/мл при дневном свете и температуре до +30 °С): раствор натрия хлорида 0,9% для в/в введения – в течение не менее 24 ч, 5% раствор декстрозы для в/в введения – 8 ч, раствор Рингера для инъекций – 8 ч, раствор натрия хлорида 0,18% и декстрозы 4% для в/в введения – 8 ч, раствор Хартмана для в/в введения – 4 ч.

 

Как и другие миорелаксанты, атракурия безилат вызывает паралич дыхательных мышц, так же, как и скелетных мышц, но не влияет на сознание. Препарат Риделат®-С следует вводить только с общей анестезией под тщательным наблюдением квалифицированного анестезиолога при наличии оборудования для проведения интубации трахеи и ИВЛ.

У предрасположенных пациентов атракурия безилат может вызвать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Риделат®-С пациентам с указаниями в анамнезе на повышенную чувствительность к эффектам гистамина. В частности может возникнуть бронхоспазм у пациентов с указаниями в анамнезе на аллергию или бронхиальную астму. Осторожность также требуется при введении препарата Риделат®-С пациентам, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к другим миорелаксантам, так как выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%) (см. Противопоказания).

Для пациентов, страдающих бронхиальной астмой, которые получают высокие дозы глюкокортикостероидов и миорелаксанты в отделении интенсивной терапии, следует рассмотреть возможность многократного проведения мониторинга содержания креатинфосфаткиназы (КФК). При применении в рекомендованном диапазоне доз атракурия безилат не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва и нервных ганглиев. Следовательно, атракурия безилат в рекомендованном диапазоне доз не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, вызываемую многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может замедлить восстановление. Восстановление можно ускорить путем коррекции данного состояния.

Как и при применении других миорелаксантов, тяжелые нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или нарушения баланса электролитов сыворотки крови могут повысить или понизить чувствительность пациентов к препарату Риделат®-С.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к атракурию безилату может наблюдаться у пациентов с тяжелой миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями и тяжелыми нарушениями электролитного баланса.

Пациентам со склонностью к резкому снижению артериального давления, например, с гиповолемией, Риделат®-С рекомендуется вводить в течение более 60 секунд.

Атракурия безилат инактивируется в щелочной среде, и поэтому препарат Риделат®-С нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любыми щелочными растворами.

Если введение препарата Риделат®-С производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее следует промыть физиологическим раствором. При введении других анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю важно, чтобы каждый препарат смывался соответствующим количеством физиологического раствора.

Раствор препарата Риделат®-С гипотонический, и его нельзя вводить одновременно через одну систему с гемотрансфузией. Исследования злокачественной гипертермии у предрасположенных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, показывают, что атракурия безилат не вызывает этот синдром.

Как и в случае применения других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами при назначении препарата Риделат®-С может развиться резистентность. В таких случаях может потребоваться повышение доз, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади поверхности ожога.

Пациенты в ОИТ: введение лабораторным животным в больших дозах лауданозина, метаболита атракурия безилата, было связано с преходящим снижением артериального давления, и у некоторых видов животных с церебральными возбуждающими эффектами.

У пациентов в отделении интенсивной терапии, получавших атракурия безилат, отмечались судороги, однако, причинно-следственная связь их развития с лауданозином (метаболитом атракурия безилата) не установлена (см. Побочное действие).

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность

Фертильность

Изучение влияния на фертильность не проводилось.

Беременность

Исследования на животных показали, что применение атракурия безилата не оказывает значительного влияния на развитие плода. Как и другие миорелаксанты, препарат Риделат®-С следует применять при беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Риделат®-С можно применять с цепью миорелаксации при операции кесарева сечения, так как при назначении в рекомендуемых дозах атракурия безилат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют данные о проникновении атракурия безилата в грудное молоко.

 

Это указание не приемлемо при применении препарата Риделат®-С, поскольку он всегда используется только при общей анестезии.

 

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

По 5 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, или пленки полимерной прозрачной, или без фольги алюминиевой и пленки полимерной.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

В случае производства препарата на ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО».

По 5 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, или пленки полимерной прозрачной, или без фольги алюминиевой и пленки полимерной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

 

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

По рецепту.

 

Производитель

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»

141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 10, д. 11, д. 12

или

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»,

171130, Россия, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6 а

 

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ адрес для приема претензий потребителей:

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»

141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 110