Линезолид (табл. п. плен. о. 600 мг № 10) Озон ООО г. Жигулевск Россия в аптеках города
В аптеках города
предложений по цене от
0-00
до
0-00
руб.
Инструкция по применению препарата Линезолид (табл. п. плен. о. 600 мг № 10) Озон ООО г. Жигулевск Россия г.Карпинск
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-№(004376)-(РГ-RU) |
|
Дата регистрации: |
22.01.2024 |
|
Дата окончания действия: |
22.01.2029 |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Общество с ограниченной ответственностью "Атолл" (ООО "Атолл") |
|
Торговое наименование |
Линезолид |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Линезолид |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 200 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 600 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 400 мг | 3 года | При температуре не выше 25 град. |
|
|||
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6 | Россия |
| 2 | Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6 | Россия |
| 3 | Производитель (готовой ЛФ) | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6 | Россия |
| 4 | Выпускающий контроль качества | Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (ООО "Озон") | Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6 | Россия |
| Фармако-терапевтическая группа |
|---|
| антибактериальные средства системного действия; другие антибактериальные средства |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| J01XX08 | Линезолид |
Линезолид (Linezolid)
Действующее вещество:
Линезолид
Регистрационный номер:
ЛП-№(004376)-(РГ-RU)
ЛП-№(004376)-(РГ-RU)
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка 200 мг содержит:
Действующее вещество: линезолид - 200,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 66,00 мг, крахмал кукурузный - 21,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 15,50 мг, гипролоза - 5,30 мг, магния стеарат - 2,20 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 4,06 мг, макрогол-4000 - 1,05 мг, титана диоксид - 1,89 мг.
1 таблетка 400 мг содержит:
Действующее вещество: линезолид - 400,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 132,00 мг, крахмал кукурузный - 42,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 31,00 мг, гипролоза - 10,60 мг, магния стеарат - 4,40 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 8,12 мг, макрогол-4000 - 2,10 мг, титана диоксид - 3,78 мг.
1 таблетка 600 мг содержит:
Действующее вещество: линезолид - 600,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 198,00 мг, крахмал кукурузный - 63,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 46,50 мг, гипролоза - 15,90 мг, магния стеарат - 6,60 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 12,18 мг, макрогол-4000 - 3,15 мг, титана диоксид - 5,67 мг.
Описание:
Дозировка 200 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 400 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 600 мг
Капсулообразные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа:
Антибактериальные средства системного действия; другие антибактериальные средства
АТХ:
J01XX08 Линезолид
Фармакодинамика:
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
Линезолид активен in vitro и in vivo
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes
Другие микроорганизмы
Mycobacterium tuberculosis
Линезолид активен in vitro
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)
Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)
Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus spp. группы Viridans
Грамотрицательные аэробы
Pasteurella multocida
Резистентные к линезолиду микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9-1 х 10-11.
Фармакокинетика:
Абсорбция
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (Tcmax) - 2 часа, абсолютная биодоступность составляет около 100 %.
Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Биотрансформация
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Элиминация
Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и в неизмененном виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). В неизменённом виде линезолид практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 часов концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
У детей в возрасте до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.
Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией;
- в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
При определении, является ли препарат Линезолид подходящим лечением, следует принимать во внимание результаты микробиологических исследований или информацию о распространенности резистентности к антибактериальным препаратам среди грамположительных бактерий.
Линезолид не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами. При подозрении или подтверждении грамотрицательных патогенов должна быть начата специфическая терапия против грамотрицательных микроорганизмов.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
- Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы (МАО) А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение 2 недель после прекращения приема названных препаратов.
- При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания,
пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
- Детский возраст до 3 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы).
- Детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
С осторожностью:
Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с системными инфекциями
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация:
Беременность
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно (в/в), в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, так как биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.
Продолжительность терапии зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше)
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae
600 мг внутрь каждые 12 часов
10-14 дней
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes
Взрослые: 400 мг внутрь каждые 12 ч
Подростки: 600 мг внутрь каждые 12 ч
10-14 дней
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией
600 мг внутрь каждые 12 часов
14-28 дней
Взрослые
При туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.
Дети от 3 до 11 лет
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae
10 мг/кг внутрь каждые 8 часов
10-14 дней
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes
Дети от 3 до < 5 лет: 10 мг/кг внутрь каждые 8 часов.
Дети 5-11 лет: 10 мг/кг внутрь каждые 12 часов
10-14 дней
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией
10 мг/кг внутрь каждые 8 часов
14-28 дней
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30 % линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.
Взрослые пациенты
Инфекции и инвазии
Часто: кандидоз (в том числе, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто: вагинит;
Редко: колит, вызванный применением антибиотиков (в том числе псевдомембранозный колит)*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения*, анемия*;
Нечасто: панцитопения*, лейкопения*, нейтропения, эозинофилия;
Редко: сидеробластная анемия*;
Частота неизвестна: миелосупрессия*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилаксия*.
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: гипонатриемия;
Редко: лактоацидоз*.
Психические нарушения
Часто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение;
Нечасто: судороги*, периферическая нейропатия*, изменение вкусовых ощущений, гипостезия, парастезия;
Частота неизвестна: серотониновый синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нейропатия зрительного нерва*, затуманенное зрение*;
Редко: появление дефектов полей зрения*;
Частота неизвестна: неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: аритмия (тахикардия).
Нарушения со стороны сосудов
Часто: повышение артериального давления;
Нечасто: транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: диарея, тошнота, рвота, локализованная или генерализованная боль в области живота, включая спазмы в животе, запор, диспепсия;
Нечасто: спазмы в животе#, вздутие живота, изменение цвета языка*, панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, прочие нарушения состояния языка;
Редко: поверхностное изменение цвета зубов*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности ферментов печени (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто: повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, сыпь*;
Нечасто: буллезные поражения кожи, тяжелые кожные нежелательные реакции, ангионевротический отек*, крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Редко: васкулит при гиперчувствительности*;
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение концентрации мочевины в крови;
Нечасто: почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: лихорадка, локализованная боль;
Нечасто: озноб, утомляемость, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: отклонение от нормы показателей функции печени, повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов;
Нечасто: отклонение от нормы гематологических показателей, повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
* Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.
# Нежелательные реакции "спазмы в животе" определяются по классификации MedDRA как термин нижнего уровня, а не предпочтительный термин.
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2 % пациентов развивалась анемия. При применении незарегистрированного препарата в рамках программ раннего доступа для пациентов с жизнеугрожающими инфекциями, у 2,5 % (33/1326) пациентов, которые получали линезолид < 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3 % (53/430) пациентов.
Соотношение случае развития анемии, требующей переливания крови, составило 9 % среди пациентов, получающих линезолид < 28 дней (3/33) и 15 % (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более 500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля безопасности для взрослых.
В ходе проведения Многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: анемия, эозинофилия.
Эндокринные нарушения
Частота неизвестна: гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.
Психические нарушения
Частота неизвестна: бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Частота неизвестна: снижение слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна: синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.
Желудочно-кишечные нарушения
Частота неизвестна: боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: зуд кожных покровов, медикаментозное акне.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Частота неизвестна: артралгия, боль в сухожилиях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: гиперурикемия, нефротоксичность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Частота неизвестна: галакторея.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частота неизвестна: отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: снижение концентрации калия в плазме крови.
Передозировка:
О случаях передозировки линезолида не сообщалось.
Лечение
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Около 30 % дозы выводится в течение 3 часов при гемодиализе.
Взаимодействие:
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается СYР450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Ингибиторы МАО
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим, рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Сообщалось об очень редких спонтанных случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических препаратов (см. раздел "Противопоказания" и "Особые указания").
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21 % и 32 %, соответственно.
Особые указания:
Смертность у пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями
В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин (78/363 (21,5 %) против 58/363 (16,0 %)).
Основным фактором, оказывающим влияние на уровень смертности, был статус грамположительной инфекции в исходный момент времени. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95 % доверительный интервал: 0,58-1,59), но был значительно выше (р = 0,0162) в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95 % доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс был отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной коинфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения (см. раздел "Показания к применению"). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
Миелосупрессия
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. Тромбоцитопения может чаще возникать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа, и у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
Антибиотик-ассоциированная диарея и колит
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьироваться от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колоноэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва
Сообщалось о периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва и неврите зрительного нерва, которые иногда прогрессируют до потери зрения, у пациентов, которые получали лечение линезолидом; эти сообщения имели место, в первую очередь, у пациентов, получавших лечение на протяжении периодов времени, которые были больше максимальной рекомендованной продолжительности лечения, составляющей 28 дней.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
Лактоацидоз
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Судороги
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
Ингибиторы МАО
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО; однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессантный эффект. Имеются очень ограниченные данные из исследований лекарственных взаимодействий и в отношении безопасности линезолида при применении у пациентов с основными заболеваниями и/или при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут подвергнуть их риску, обусловленному ингибированием МАО. Следовательно, применение линезолида не рекомендуется в этих обстоятельствах, кроме случаев, когда возможно проведение тщательного наблюдения и мониторинга пациента, получающего препарат (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Серотониновый синдром
Сообщалось о спонтанных случаях развития серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При необходимости применения препарата в сочетании с СИОЗС следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений.
В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены".
Гипонатриемия
У некоторых пациентов, получавших линезолид, наблюдались гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пожилых людей, у пациентов, принимающих диурети
Важно
Цены и наличие препарата уточняйте по телефонам аптек.
| Линезолид (табл. п. плен. о. 600 мг № 10) Озон ООО г. Жигулевск Россия |
|---|
Адреса аптек
Ничего не найдено.
Синонимы препарата:
© Единая аптечная справочная, 2024
Использование материалов сайта разрешено только с письменного разрешения администратора сайта
Синонимы препарата Линезолид (табл. п. плен. о. 600 мг № 10) Озон ООО г. Жигулевск Россия г.Карпинск