Ботокс (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 200 ЕД флакон N1) Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд - Ирландия в аптеках города Красноуфимска

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-002949
Дата регистрации:	08.04.2015
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд - Ирландия
Дата окончания действия:	08.04.2020
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Торговое наименование лекарственного препарата:	Ботокс®
Международное непатентованное или химическое наименование:	Ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения	200 ЕД	3 года	При температуре 2-8 град. или ниже минус 5 град.
		1 шт. - флаконы - пачки картонные-

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд	Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland	Ирландия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд	Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland	Ирландия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд	Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland	Ирландия
4	Выпускающий контроль качества	Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд	Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland	Ирландия

Фармако-терапевтическая группа миорелаксант периферического действия

Код АТХ	АТХ
M03AX01	Ботулинический токсин

Ботокс® (Botox®)
Действующее веществоБотулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
 

Состав:

На 1 флакон:

ботулинический токсин типа А - гемагглютинин комплекс
    200 ЕД

альбумин человека сывороточный
    1,0 мг

натрия хлорид
    1,8 мг

Описание:

Лиофилизат белого цвета в виде едва заметной пленки, расположенной на дне флакона.
Фармакотерапевтическая группа:Миорелаксант периферического действия
АТХ:  

M.03.A.X.01   Ботулинический токсин
Фармакодинамика:

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn2+-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной.

Вторая стадия - проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn2+-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов.

Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.
Фармакокинетика:

Фармакологический эффект препарата Ботокс® развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен. В терапевтических дозах Ботокс® не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5% случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

Показания:

- Блефароспазм;

- гемифациальный спазм;

- цервикальная дистония (спастическая кривошея);

- фокальная спастичность:

    ассоциированная с динамической деформацией стопы по типу "конская стопа" вследствие спастичности у пациентов 2 лет и старше с детским церебральным параличом, находящихся на амбулаторном лечении,
    запястья и кисти у взрослых пациентов, перенесших инсульт,
    голеностопа у взрослых пациентов, перенесших инсульт;

- страбизм (косоглазие);

- дисфункция мочевого пузыря:

    идиопатическая гиперактивность мочевого пузыря с недержанием мочи, императивными позывами к мочеиспусканию и частым мочеиспусканием у взрослых в случае недостаточной эффективности или непереносимости антихолинергической терапии,
    недержание мочи у пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора (нейрогенный мочевой пузырь) в результате хронического субцервикального повреждения спинного мозга или рассеянного склероза;

- облегчение симптомов мигрени, отвечающей критериям хронической мигрени (головные боли присутствуют 15 дней в месяц или более, из них не менее 8 дней - мигрень) при неадекватном ответе на применение профилактических противомигренозных препаратов или их непереносимости,

- временная коррекция внешнего вида морщин верхней трети лица (межбровных, лобных морщин и периорбитальных морщин типа "гусиные лапки") у взрослых.

Противопоказания:

Общие:

- гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;

- воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);

- острая фаза инфекционных заболеваний;

- беременность и грудное вскармливание.

Блефароспазм и коррекция морщин верхней трети лица:

- выраженный гравитационный птоз тканей лица;

- выраженные "грыжи" в области верхних и нижних век.

Коррекция морщин верхней трети лица:

- миастения гравис или синдром Ламберта-Итона.

Дисфункция мочевого пузыря:

- инфекция мочевыводящих путей на момент лечения;

- острая задержка мочи на момент лечения в отсутствие стандартной катетеризации;

- отказ/неспособность пациента пройти при необходимости катетеризацию мочевого пузыря после лечения.

С осторожностью:

- У пожилых пациентов с отягощенным анамнезом и сопутствующей лекарственной терапией;

- у больных, имеющих дисфагию и аспирацию в анамнезе;

- у детей с тяжелыми неврологическими нарушениями, дисфагией, заболеванием легких или недавно перенесших аспирационную пневмонию;

- у пациентов с отягощенным анамнезом;

- при наличии воспаления в местах предполагаемых инъекций или в случае выраженной слабости или атрофии в мышце, в которую планируется вводить препарат;

- у пациентов с периферической моторной нейропатией (например, при амиотрофическом боковом склерозе или моторной нейропатии);

- у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например, при миастении гравис или синдроме Eaton Lambert);

- при введении препарата в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек;

- у больных, имеющих высокий риск развития закрытоугольной глаукомы, включая анатомическое сужение угла передней камеры.
Беременность и лактация:

Беременность

Контролируемые исследования ботулинического токсина типа А с участием беременных женщин не проводились. Результаты исследований у животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека не определен. Ботокс® не следует применять во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежную контрацепцию, за исключением случаев крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли Ботокс® в грудное молоко. Во время грудного вскармливания применение препарата Ботокс® не может быть рекомендовано.

Влияние на репродуктивную функцию

Не получено данных о влиянии ботулинического токсина типа А на репродуктивную функцию женщин. Результаты исследований репродуктивной функции у самцов и самок крыс продемонстрировали снижение фертильности.
Способ применения и дозы:

Детальные рекомендации указаны для каждого конкретного показания ниже.

Введение препарата Ботокс® должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, которые получили специальную подготовку для проведения данного вида лечения и с использованием необходимого оборудования.

При начале терапии необходимо использовать минимальные рекомендуемые дозы. При последующих курсах инъекций эта доза может быть постепенно увеличена до максимальной рекомендованной дозы, если это необходимо. При лечении взрослых больных по одному или более показаниям максимальная кумулятивная доза, как правило, не должна превышать 360 ЕД при соблюдении 3 месячного интервала. Универсальные оптимальные дозы и количество внутримышечных инъекций не определены для всех показаний. В таких случаях индивидуальный режим лечения для конкретного пациента должен быть определен врачом. Оптимальные дозы должны подбираться с помощью титрации, но рекомендуемая максимальная доза препарата не должна быть превышена.

Правила приготовления и хранения раствора для инъекций

Приготовление раствора для инъекций и набор раствора в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем на полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат.

Растворение препарата Ботокс® производят только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, выполняя следующие действия: флакон с препаратом помещают на рабочую поверхность (как указано выше), снимают с него защитную пластиковую крышечку, верхнюю часть алюминиевого колпачка вместе с резиновой пробкой обрабатывают спиртом. Затем резиновую пробку прокалывают стерильной иглой размером 23-25 G и вводят необходимое количество растворителя во флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают.

Инструкция по растворению и последующему разведению содержимого флакона с препаратом Ботокс® для лечения недержания мочи, обусловленного идиопатической гиперактивностью мочевого пузыря:

- Для растворения содержимого флакона, содержащего 200 ЕД препарата Ботокс®, во флакон прибавить 8 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, не содержащего консерванта, и осторожно перемешать.

- Набрать 4 мл полученного раствора из флакона в шприц емкостью 10 мл.

- Для завершающего разведения прибавить 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, не содержащего консервант, в шприц емкостью 10 мл и осторожно перемешать.

В результате шприц емкостью 10 мл будет содержать 100 ЕД разведенного препарата Ботокс®. Восстановленный и разведенный в шприце раствор препарата необходимо сразу использовать. Этот препарат предназначен только для одноразового применения и любое неиспользованное количество восстановленного раствора препарата должно быть уничтожено в соответствии с местными требованиями к биологическим отходам. Необходимо также утилизировать неиспользованный 0,9% раствор натрия хлорида.

Инструкция по растворению и последующему разведению содержимого флакона с препаратом Ботокс® для лечения недержания мочи, обусловленного нейрогенной гиперактивностью детрузора:

- Для растворения содержимого флакона, содержащего 200 ЕД препарата Ботокс®, во флакон прибавить 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, не содержащего консерванта, и осторожно перемешать.

- Набрать из флакона по 2 мл полученного раствора в каждый из 3 шприцев емкостью 10 мл.

- Для завершающего разведения прибавить 8 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, не содержащего консерванта, в каждый из 3 шприцев емкостью 10 мл и осторожно перемешать.

В результате эти 3 шприца, емкостью по 10 мл каждый, будут суммарно содержать 200 ЕД разведенного препарата Ботокс®.

Восстановленный и разведенный в шприцах раствор препарата необходимо сразу использовать. Неиспользованный 0,9% раствор натрия хлорида необходимо утилизировать.

Таблица 1 растворений препарата Ботокс® для лечения блефароспазма и гемифациального спазма, цервикальной дистонии, фокальной спастичности у детей с детским церебральным параличом, фокальной спастичности у пациентов, перенесших инсульт, страбизма, хронической мигрени и для

коррекции морщин верхней трети лица.

Итоговая доза (ЕД в 0,1 мл)	Количество растворителя (0,9% раствора натрия хлорида для инъекций), добавленного во флакон (мл)
20	1
10	2
5	4
4	5
2,5	8
2,0	10
1,25	Не применимо

Растворитель во флакон (см. таблицу выше) следует прибавлять аккуратно:

легкими вращательными движениями флакона смешивая лиофилизированный порошок с растворителем. Активное встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних видимых включений; может наблюдаться легкая опалесценция.

Восстановленный раствор препарата Ботокс® может храниться в холодильнике при температуре 2-8 °С в течение 24 часов в оригинальном флаконе. На этикетке необходимо записать дату и время разведения.

После разведения препарат может быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован (см. раздел "Особые указания").

Единицы действия ботулинического токсина в препаратах различных производителей не взаимозаменяемы.

Рекомендованные дозы, выраженные в единицах действия для препарата Ботокс®, не являются взаимозаменяемыми с единицами действия любых других ботулинотоксических препаратов, произведенных другими производителями.

Введение препарата Ботокс® должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, которые получили специальную подготовку для проведения данного вида лечения.

Допускается проведение инъекций в амбулаторных условиях.

Доза препарата Ботокс® и точки для инъекций определяются индивидуально у каждого пациента в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В некоторых случаях для более точного установления локализации патологического процесса используется электромиография (ЭМГ).

Лечение блефароспазма и гемифациального спазма

Раствор препарата Ботокс®