Текназол (капсулы 100 мг 4 шт) Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш. Турция в аптеках города Красноуфимска

Номер регистрационного удостоверения:	ЛСР-002406/10
Дата регистрации:	24.03.2010
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш. - Турция
Дата переоформления:	23.11.2018
Срок введения в гражданский оборот:	бессрочный
Торговое наименование лекарственного препарата:	Текназол®
Международное непатентованное или химическое наименование:	Итраконазол

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
капсулы	100 мг	3 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		15 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные- По рецепту 15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные- По рецепту 4 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные- По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	АО "Нобел Алматинская Фармацевтическая фабрика"	г. Алматы, ул. Шевченко, 162Е, Республика Казахстан	Казахстан
2	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.	Sancaklar 81100 Duzce, Turkey	Турция

Фармако-терапевтическая группа противогрибковое средство

Код АТХ	АТХ
J02AC02	Итраконазол

Торговое наименование препарата -Текназол^®

Международное непатентованное название (МНН) -итраконазол

Лекарственная форма -капсулы.

Состав на одну капсулу: итраконазола пеллеты 460 мг (активное вещество: итраконазол - 100 мг, вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 150 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 18 мг, нейтральные микропеллеты (сахароза, крахмал кукурузный) - 192 мг.

Капсулы твердые желатиновые: краситель азорубин E122, титана диоксид Е 171, краситель патентованный синий V E 131, краситель карамель Е 150, желатин.

Описание:Твердыежелатиновыекапсулыбеззапаха,крышечкакапсулы–матовая,розовогоцвета,телокапсулы – прозрачное,коричневого цвета.

Содержимое капсул - сферические белые илипочти белыемикропеллеты.

Фармакотерапевтическая группа:Противогрибковое средство.

Код АТХ:J02AC02

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Текназол^® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе C. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans,Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffeiимногимидругими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalisявляютсянаименеечувствительнымикдействиюитраконазолавидамиCandida.

Основнымитипамигрибов, развитиекоторыхнеподавляетсяитраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика.

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (C_mах) итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4 - 7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме (C_ssmax) составляет около 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34 – 42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7 - 14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата Текназол^®, капсулы одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме препарата Текназол^®, капсулы, в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного  приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием препарата Текназол^®, капсулы при приеме только данного препарата.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Распределение

Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики ¹⁴С-меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола их этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания 3-х месячного курса лечения.

Особые категории пациентов:

Нарушение функции печени

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (С_max) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой «концентрация-время» - AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек

Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х 1,73 м², системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (T_max, C_max и АUС_0-8ч).

После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно па 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствором для приема внутрь и раствором для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата, С_max и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Показания к применению:

- поражение кожи и слизистых оболочек:

- вульвовагинальный кандидоз;

- отрубевидный лишай.

- дерматомикозы;

- кандидоз слизистой оболочки полости рта;

- грибковый кератит;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

- системные микозы:

- системный аспергиллез и кандидоз,

- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов симмунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Текназол^® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.

- гистоплазмоз,

- бластомикоз,

- споротрихоз,

- паракокцидиоидомикоз,

- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;

- одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

- левацетилметадон, метадон;

- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

- галофантрин;

- астемизол, мизоластин, терфенадин;

- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин),

- эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;

- фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени;

- иринотекан;

- луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипип;

- ивабрадин, ранолазин;

- эплеренон;

- домперидон, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;

- телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

- тикагрелор;

- цизаприд;

- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

- колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

- хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»),

- непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- детский возраст до 3 лет.

- беременность и грудное вскармливание.

 

С осторожностью

- при циррозе печени;

- тяжелых нарушениях функции печени и почек;

- гиперчувствительности к другим азолам;

- у пожилых пациентов;

- у детей (см. также раздел «Особые указания»).

 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность

Итраконазолне должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный аффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Данных о примененииитраконазолав период беременности недостаточно. В пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий (нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, хромосомные нарушения, множественные пороки развития), однако причинно-следственная связь данных нарушений с приемом итраконазоладостоверно не установлена. Данные о применении итраконазола в первом триместре беременности не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий.

Женщинам детородного возраста при лечении итраконазоломнеобходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Итраконазол проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

 

Способ применения и дозы:

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Текназол^® в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

 

Показание	Доза			Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки			1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки			7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки			7 дней или 15 дней
Поражения высококерати-низированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки			7 дней или 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта	100 мг 1 раз в сутки			15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки			21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
	Дозы и продолжительность лечения
Онихомикозы – пульс-терапия	Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Текназол® 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов	1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей	1-й курс	Недели свободные от приема препарата Текназол®	2-й курс		Недели свободные от приема препарата Текназол®	3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей	1-й курс	Недели свободные от приема препарата Текназол®	2-й курс
Онихомикозы-непрерывное лечение		Доза			Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей		По 200 мг в сутки			3 месяца

Выведение препарата Текназол^® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Показание	Доза	Средняя продолжительность лечения*	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз в сутки	2-5 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	от 3 недель до 7 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз в сутки	от 2-х месяцев до 1 года
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза в сутки	от 2-х месяцев до 1 года
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	8 месяцев
Бластомикоз	от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	6 месяцев
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 месяца
Паракокцидиоидо-микоз	100мг 1 раз в сутки	6 месяцев	Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидо-микоза у больных СПИДом отсутствуют.
Хромомикоз	100-200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев

*- продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

 

Особые группы пациентов

Дети

Данные, о применении препарата Текназол^®, капсулы, для лечения детей ограничены. Применение препарата Текназол^®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении препарата Текназол^®, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Текназол^®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов снарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов снарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

 

Побочное действие

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100, < 1/10)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи

Частота не известна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Редко: лейкопения;

Частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: гиперчувствительность;

Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма:

Очень редко: гипертриглицеридемия.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Редко: гипестезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слухи и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах;

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания:

Часто: одышка.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота;

Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота;

Редко: дисгевзия;

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница;

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез. полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: нарушение менструального цикла;

Редко: эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера:

Редко: отечный синдром.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Очень редко: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

 

Передозировка:

Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Текназол^®, капсулы, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Текназол^®, капсулы. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Текназол^®, капсулы:

>Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

>Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Текназол^®, капсулы.

>При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола игидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента СYР3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермеита CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин,

эритромицин.

• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермеита CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

- «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

- «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух педель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

- «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению ситраконазолом:

 

Класс лекарственных средств	Противопоказаны	Не рекомендуется	Использовать с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы		Тамсулозин
Наркотические анальгетики	Левацетилметадон (левометадил), Метадон	Фентанил	Алфентанил, Бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, Оксикодон
Антиаритмические средства	Дизопирамид, Дофетилид, Дронедарон, Хинидин		Дигоксин
Противотуберкулезные средства		Рифабутина
Антикоагулянты и антиагреганты		Ривароксабан	Кумарины, Цилостазол, Дабигатран
Противосудорожные препараты		Карбамазепинa
Противодиабетические препараты			Репаглинид, Саксаглиптин
Противогельминтные и антипротозойные средства	Галофантрин		Празиквантел
Антигистаминные препараты	Астемизол, Мизоластин, Терфенадин		Эбастин
Лекарства против мигрени	Алкалоиды спорыньи, такие как Дигидроэрготамин, Эргометрин (Эргоновин), Эрготамин, Метилэргометрин (Метилэргоновин)		Элетриптан
Противоопухолевые препараты	Иринотекан	Дасатиниб, Нилотиниб, Трабектедин	Бортезомиб, Бузульфан, Доцетаксел, Эрлотиниб, Иксабепилон, Лапатиниб, Триметрексат, Алкалоиды барвинка
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства	Лурасидон, Мидазолам для перорального приема, Пимозид, Сертиндол, Триазолам		Алпразолам, Арипипразол, Бротизолам, Буспирон, Галоперидол, Мидазолам для внутривенного введения, Пероспирон, Кветиапин, Рамелтеон, Рисперидон
Противовирусные препараты			Маравирок, Индинавирb, Ритонавирb, Саквинавир
Бета-адреноблокаторы			Надолол
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов	Бепридил, Фелодипин, Лерканидипин, Нисолдипин		Другие дигидропиридины, включая Верапамил
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему	Ивабрадин, Ранолазин	Алискирен
Диуретики	Эплеренон
Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта	Цизаприд		Апрепитант, Домперидон
Иммуносупрессанты		Эверолимус	Будесонид, Циклесонид, Циклоспорин, Дексаметазон, Флутиказон, Метилпреднизолон, Рапамицин (также известный как Сиролимус), Такролимус, Темсиролимус
Препараты, регулирующие липидный обмен	Аторвастатин, Ловастатин, Симвастатин
Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания		Сальметерол
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты			Ребоксетин
Препараты, используемые в урологии		Варденафил	Фезотеродин, Имадафенацин, Силденафил, Солифенацин, Тадалафил, Толтеродин
Другие	Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени и почек	Колхицин	Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), Цинакальцет, Мозаваптан, Толваптпан

^а См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».

^bСм. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».

 

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

 

Особые указания

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата, содержащем в своем составе в качестве действующего веществаитраконазол. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения застойной сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Текназол^® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов,обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Текназол^® необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

- Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

- Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов), отсутствуют. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

- Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использованиепрепаратаТекназол^®, капсулы, и препаратов, содержащих итраконазол в качестве действующего вещества в лекарственной форме - раствор для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

- Сниженная кислотность желудочного сока:при сниженной кислотностижелудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуется принимать Текназол^®в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

- Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении препаратов, содержащих итраконазол в качестве действующего вещества, развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Текназол^® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

- Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

- Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик препарата Текназол^® в виде капсул его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

- Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

- Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об использовании препарата Текназол^® у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

- Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Текназол^®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

- Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Текназол^®.

- При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол - резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

- Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

- Способность к зачатию: исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния лекарственного средства Текназол^® на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см.раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 

Форма выпуска:

Капсулы по 100 мг.

По 4 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную ячейковую упаковку по 4 или 15 капсул или 2 контурных ячейковых упаковки по 15 капсул, вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска:

По рецепту.