Рубомицин (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг флакон N1) ОАО Омутнинская НОБП - Россия в аптеках города Красноуральска

Номер регистрационного удостоверения:	П-003248
Дата регистрации:	08.10.2015
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	ОАО "Омутнинская научная опытно-промышленная база" (ОАО "ОНОПБ")
Дата переоформления:	08.10.2020
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Торговое наименование лекарственного препарата:	Рубомицин
Международное непатентованное или химическое наименование:	Даунорубицин

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения	20 мг	2 года	В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		флаконы (1) - пачки картонные

	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	ОАО "Омутнинская научная опытно-промышленная база" (ОАО "ОНОПБ")	21192	Россия
2	Производитель фармацевтической субстанции (даунорубицина гидрохлорид)	ОАО "Омутнинская научная опытно-промышленная база" (ОАО "ОНОПБ")	21192	Россия

Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - антибиотик

Код АТХ

	АТХ
L01DB02	Даунорубицин

Рубомицин (Rubomycin)

Действующее вещество

Даунорубицин

Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:

1 флакон содержит:

активное вещество: даунорубицина гидрохлорид - 21,4 мг,

[в пересчете на даунорубицин] - 20,0 мг.

Описание:

Пористая масса красного цвета. Гигроскопична.
Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство - антибиотик

Фармакодинамика:Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidus subsp. rubomycini, с цитостатическим действием. Действует на S-фазу митоза. Блокирует матричную функцию ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот.
Фармакокинетика:

Обладает выраженными кумулятивными свойствами. После внутривенного введения быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени и сердце, в виде даунорубицина и метаболитов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита даунорубицинола.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 45 минут, в конечной фазе - для даунорубицина 18,5 ч, для даунорубицинола 26,7 ч. Выводится главным образом кишечником, 25% выводится почками.
Показания:

Острый лейкоз, бластный криз хронического миелолейкоза, неходжкинские лимфомы, нейробластома, хориокарцинома матки.
Противопоказания:

Повышенная чувствительность к даунорубицину или другим составным частям препарата, выраженное угнетение костного мозга, выраженные нарушения функции печени и/или почек, декомпенсированные заболевания сердца, предшествующая химиотерапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах; повышенная чувствительность к даунорубицину или другим составным частям препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам, беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:

При острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряной оспе, опоясывающем лишае), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса); заболеваниях, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз), пациенты пожилого возраста.
Беременность и лактация:

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:

Внутривенно. Даунорубицин входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Дозовые режимы:

а) 50-100 мг/м2 1 раз в 3 недели;

б) 30-60 мг/м2 ежедневно от 3 до 5 дней. Интервалы между циклами от 7 до 15 дней;

в) 30-60 мг/м2 1 раз от 5 до 7 дней. Курсовая доза 500 мг и выше;

г) 10 мг/м2 ежедневно до суммарной дозы 500 мг;

д) 180 мг/м2 1 раз в месяц (режим высоких доз).

Детям в первые 5 дней назначают ежедневно 20 мг/м2. При хорошей переносимости второй цикл лечения проводят после 7-10 дней перерыва: через день 20-30 мг/м2. Интервалы между следующими курсами лечения от 2 до 3 недель.

При нарушении функции печени и почек дозу даунорубицина уменьшают до 3/4 (при уровне билирубина 20,5-51,3 мкмоль/л) или 1/2 (при уровне билирубина выше 51,3 мкмоль/л или креатинина выше 0,3 ммоль/л).

Правила приготовления раствора для внутривенного введения: содержимое флакона растворяют в 4 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Необходимую дозу даунорубицина набирают из флакона с приготовлениям раствором в шприц, содержащий 10-15 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, а затем вводят в течение 2-3 мин в трубку системы, через которую осуществляется быстрое внутривенное вливание 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Введение путем внутривенной инфузии не рекомендуется из-за раздражающего действия на вены и риска развития тромбофлебита.
Побочные эффекты:

Аллергические реакции: анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Местные реакции: флебиты; при экстравазации - боль в месте введения, целлюлит или некроз окружающих тканей, кожный зуд, сыпь, озноб.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром, мочекислая нефропатия, красноватая окраска мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, эзофагит, стоматит, боль в животе.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Лейкопения наблюдается практически у всех больных. Самое низкое число лейкоцитов отмечается через 10-14 дней после введения препарата. Восстановление обычно происходит в течение 21 дня после введения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (аритмия, одышка, отечность стоп и лодыжек) обычно развивается при суммарной дозе более 550 мг/м2 (450 мг/м2 у больных, которым ранее облучали область грудной клетки, у людей пожилого возраста и у больных с заболеваниями сердца). Редко миокардит, перикардит, инфаркт миокарда.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Прочие: алопеция, гиперурикемия, гиперпигментация или покраснение ранее облученных участков кожи, развитие оппортунистических инфекций, лихорадка, боль в нижней части спины или боку, дегидратация, "приливы", кровотечения, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы.
Передозировка:

Симптомы: проявления кардиотоксичности (боль в области сердца, тахикардия, изменения на ЭКГ, понижение АД, миокардит), тяжелая миелосупрессия (гранулоцитопения), слабость, тошнота, рвота, головная боль, потеря аппетита. Антидот для применения в случае передозировки даунорубицина неизвестен.

Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие:

Совместим с винкристином, циклофосфаном, 6-меркаптопурипом, преднизолоном, аспарагиназой, метотрексатом.

При одновременном применении с другими миелотоксичными препаратами или лучевой терапией возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Гепатотоксические препараты (в т.ч. метотрексат) увеличивают риск нарушения функции печени.

При одновременном применении циклофосфамида или облучении области средостения возможно усиление кардиотоксического действия, при этом общая доза даунорубицина не должна превышать 400 мг/м2. Применение даунорубицина у больных, ранее получавших доксорубицин, повышает риск кардиотоксического действия. Общая кумулятивная доза доксорубицина и даунорубицина не должна превышать 550 мг/м2.

При применении даунорубицина может повышаться концентрация мочевой кислоты в крови, в связи с чем при лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция противоподагрических средств (аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием даунорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

Фармацевтически несовместим с гепарином и дексаметазоном (выпадение осадка), сильнощелочными растворами (pH более 8) (образование непрочной гликозидной связи), препаратами, содержащими бензиловый спирт (преждевременное высвобождение активного вещества).

При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.
Особые указания:

Больные, получающие даунорубицин, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии злокачественных заболеваний.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и мониторинг функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции или др. признаки) введение даунорубицина следует немедленно прекратить, иглу оставить на месте, после короткой аспирации её удалить. Оставшийся препарат следует ввести в другую вену. На область экстравазации рекомендуется прикладывать лед на 15 минут 4 раза в сутки на протяжении 3-х дней. За пациентом рекомендуется установить тщательное наблюдение. В случае появления волдырей, язв и/или постоянной боли следует обсудить с пластическим хирургом возможность иссечения обширного участка кожи с последующей пересадкой расщепленного кожного лоскута.

Прилив крови к лицу или появление эритематозных полос на коже вдоль вены указывает на слишком быстрое введение даунорубицина.

Во время лечения даунорубицином следует избегать употребления алкоголя и приема ацетилсалициловой кислоты из-за риска желудочно-кишечных кровотечений.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При развитии выраженной миелосупрессии терапия даунорубицином, особенно в тех случаях, когда он применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, должна быть прекращена до восстановления функции костного мозга. Обычно это занимает около 3-х недель.

Тошноту и рвоту, которые возникают в течение первых нескольких часов после приема препарата, можно облегчить противорвотными препаратами.

При использовании препарата должны соблюдаться все инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой, физиологическим раствором.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат может вызывать тошноту, рвоту и другие побочные эффекты, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 20 мг.
Упаковка:

По 20 мг активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл из нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3 но ISO 8362-1 укупоренные резиновыми пробками по ISO 8362-5, обжатые алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314-99.

Один флакон вместе с инструкцией по применению упаковывают в пачку из картона.
Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту