Доксорубицин-Ронц (лиофилизат для приг. р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг № 1 фл.) ФГБУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН Россия в аптеках города Кургана

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения	10 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 град.
		флаконы (1) - пачки картонные
лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения	50 мг	2 года	В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 град.
		флаконы (1) - пачки картонные

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Научно-производственный филиал Федерального государственного бюджетного учреждения "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина Российской академии медицинских наук	~	Россия
2	Производитель фармацевтической субстанции (доксорубицина гидрохлорид)	РПГ Лайф Сайенсиз Лимитед	~	Индия

 

Фармако-терапевтическая группа противоопухолевое средство - антибиотик

 

Код АТХ	АТХ
L01DB01	Доксорубицин

 

Торговое название препарата: Доксорубицин-РОНЦ®

Международное непатентованное название: доксорубицин (doxorubicin)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого

и внутрипузырного введения.

Состав:

1 флакон содержит:

активное вещество: доксорубицина гидрохлорид 10,0 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 50 мг. 1 флакон содержит:

активное вещество: доксорубицина гидрохлорид 50,0 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 250 мг.

Описание: пористая спрессованная масса или порошок от оранжево-красного до красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антибиотик. Код ATX: L01DB01 Фармакологические свойства

Фармакодинамыка.

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и 02-фазах. Фармакокинетика.

Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75 %.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола.

Ферментное восстановление доксорубицина под воздействием
дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардитоксического действия. После внутривенного введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью -40% в неизмененном виде в течение 7 дней, почками - 5-12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней. Показания к применению

Рак молочной железы, мелколкеточный рак легкого, мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак поджелудочной железы (инсулинома), карциноид, злокачественные опухоли головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, герминогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома матки, саркома мягких тканей, саркома Юинга, остеогенная саркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, саркома Капоши, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома.

Противопоказания

•    повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;

•    беременность и период кормления грудью. Внутривенное введение противопоказано при:

•    выраженной миелосупрессии;

•    выраженной печеночной недостаточности;

•    тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях;

•    недавно перенесенном инфаркте миокарда;

•    предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;

•    острых вирусных инфекциях (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем герпесе). Введение в мочевой пузырь противопоказано при:

•    инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;

•    инфекции мочевыводящих путей;

•    воспалении мочевого пузыря.

С осторожностью

У пациентов с факторами риска развития кардиото ранее интенсивную химиотерапию, детей, пожилых болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (при внутриартериальном введении); при ожирении, при опухолевой инфильтрации костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами); при применении в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией; при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести; при гиперурикемии; при угнетении костномозгового кроветворения; при подагре (в том числе в анамнезе); при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Доксорубицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении доксорубицина.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие доксорубицина. Способ применения и дозы

Внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.

Препарат доксорубицина может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Внутривенное введение

•    в качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 с интервалом в 3-4 недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд каждые 4 недели или в первый и восьмой день цикла каждые 3 недели);

•    для уменьшения токсического действия препарата доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м ;

•    в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин

назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м" каждые 3-4 недели.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м'.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область~леп<:их"И"ере-добте.н-ия_шш. лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2.

Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:

•    если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл, вводимая доза препарата должна быть снижена на 50 % от рекомендованной;

•    если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 75 % от рекомендованной.

Другие специальные группы пациентов.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию; у детей; у пациентов пожилого возраста; у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130 % от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Приготовление раствора для внутривенного введения и его введение

Лиофилизат доксорубицина растворяется 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Полученный раствор с необходимым количеством доксорубицина дополнительно разбавляется 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации не более 1 мг/1 мл. Препарат вводится внутривенно медленно (в течение 3-10 мин) в порт для инъекций системы для внутривенных вливаний, во время быстрой инфузии 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла или катетер установлены точно в вене. Избегать введения в мелкие вены и в вены над суставами; следует соблюдать осторожность и не производить венепункции и последующее введение доксорубицина на конечностях, где имеются нарушения венозного и лимфатического оттока. Введение в мочевой пузырь

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инсталляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии -лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. После завершения инсталляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, ^Ж^^ты $6M<M>i быть
предупреждены о том, что им следует воздерживаться (Ьх-Лриема    4Кт5Ьчение 12

часов перед инсталляцией. Системное всасывание доксорубицина при инсталляции в мочевой пузырь очень низкое.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для повторных инстилляций, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями). Внутриартериальное введение.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м" с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой. Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, тахиаритмии, атрио-вентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), изменения на ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, геморрагия, «приливы» крови к коже лица (при быстром введении доксорубицина), тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию),

теп ОП2524 - 0707 14 желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовтатрикулярная блокада И

блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений на всегда является фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают

клинически значимыми, и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее

(отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого

желудочка без клинических симптомов и/или симптомами застойной сердечной

недостаточности (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и

гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут

отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой

вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ХСН, которая

представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит или эзофагит

(в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек желудочно-

кишечного тракта (ЖКТ), гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, боли в

области живота, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, мукозит, дегидратация. Повышение

концентрации общего билирубина и активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке

крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит, слезотечение.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, кожная сыпь, зуд, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), онихолизис. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней)

отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с

образованием пузырьков, отек, сильная боль, влажный—мшдермиг в местах

соответствующих полям облучения.

Аллергические реакции: дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

При внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита; распространенный некроз перфузируемой ткани. При внутрипузырном введении: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), констрикция мочевого пузыря, окрашивание мочи в красный цвет.

Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, присоединение вторичных инфекций, септический шок, развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза, сепсис/септицемия, кровотечение. Передозировка

Острая передозировка доксорубицина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозиту) и вызвать острое поражение миокарда.

Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном применении доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, фторурацил и/или

циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля футении гсер^^^^чение
На фоне применения доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности-меркаптопурина.

Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия. Цитарабин при применении с доксорубицином усиливает (взаимно) частоту и выраженность побочных эффектов.

Ингибитор ферментов группы цитохром Р450 (циметидин) может замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 (фенобарбитал) могут ускорять метаболизм доксорубицина, снижая эффективность терапии.

Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.

Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень.

Прогестерон усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению. На фоне применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов повышается риск проявления кардиотоксичности доксорубицина; при одновременном применении необходим мониторинг функций сердца.

Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии.

Гепатотоксические лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут повысить токсичность доксорубицина.

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, флуороурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми препаратами.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение

вакцины. Вакцинацию рекомендуется проводить спустя Некоторое время после окончания

лечения: интервал варьирует от j мес. до 1 года. Особые указания
Введение доксорубицина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении доксорубицином обязателен.

Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение доксорубицином немедленно прекращают. Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2 % при суммарной дозе, равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м2.

Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

В процессе лечения доксорубицином необходимо гп]эов<^ить оценку

гематологических показателей до и во время каждогоТдаЖ^терапии,—-включая—' определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

•    При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

•    По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

•    При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

•    Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

•    Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата.

•    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

•    При применении доксорубицина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

•    При попадании доксорубицина на кожу, следует немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната.

•    В случае попадания препарата в глаза оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

•    Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % хлора).

Тошноту и рвоту, которые возникают в течение пЬрвых приема препарата, можно облегчить противорвотными

•    Токсичность доксорубицина и других антрациклинов [или    ёфоятно, носит аддитивный характер. У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще развивается при применении этих препаратов в комбинации с другими антинеопластическими средствами, влияющими на синтез ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или когда назначают повышенные дозы антрациклинов. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

•    Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъязвлению слизистой оболочки. В большинстве случаев указанные нежелательные явления разрешаются к третьей неделе терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Учитывая, что при применении Доксорубицина-РОНЦ® у больных могут развиться тошнота, рвота, слезотечение и другие симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами во время лечения рекомендуется воздержаться. Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг и 50 мг.

По 10 мг или 50 мг во флаконах укупоренных пробками из бромбутилового каучука под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.

По одному флакону в картонной пачке с инструкцией по применению. Условия хранения

При температуре от 15 до 25 °С в сухом в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности 2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска Отпускают по рецепту.

Филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН