Карбалепсин ретард (таблетки пролонгированного действия 200 мг N50) Акрихин ХФК ОАО - Россия Московская область, Нагинский р-н, Старая Купавна в аптеках города Кургана

Регистрационное удостоверение: Р № 003829/01

Торговое название: Карбалепсин® ретард

Международное непатентованное название: карбамазепин

Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия

Состав: Одна таблетка содержит активное вещество карбамазепин 200 мг или 400 мг и вспомогательные вещества: карбомер, целлюлозу микро-кристаллическую, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель).

Описание: Таблетки белого или белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета и наличием белых вкраплений. Таблетки по 200 мг плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки по 400 мг овальной формы, двояковыпуклые.

Фармакологическая группа: противоэпилептическое средство

Код АТХ: N03AF01

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина, оказывающее также нормотимическое, антипсихотическое и анальгетическое действие. Активирует центральную тормозную ГАМК-ергическую систему. Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных клеток, что приводит к функциональной стабилизации нейронов, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных кислот (глутамата, аспартама), взаимодействует с центральными аденозиновыми рецепторами (подавление активации аденилатциклазы). Повышает судорожный порог, уменьшает риск развития эпилептического приступа. Можно назначать как в качестве основного терапевтического средства, так и в сочетании с другими противосудорожными препаратами. Корректирует эпилептические изменения личности, приводит к повышению коммуникабельности больных и их социальной реабилитации. При эссенциальной невралгии тройничного нерва предупреждает появление пароксизмальных болей. При алкогольном абстинентном синдроме повышает сниженный судорожный порог и, таким образом, уменьшает развитие судорожного припадка, также уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, аффективные расстройства). При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды (за счет антидиуретического эффекта).

Фармакокинетика
Адсорбция медленная, но достаточно полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (на 25 % меньше, чем после приема обычной таблетки) достигается в пределах 24 ч. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми, лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения). Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня препарата. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл. Связь с белками плазмы у детей — 55-59 %, у взрослых — 70-80 %. Кажущийся объем распределения — 0,8-1,9 л/кг. Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 (CYP 3А4), преимущественно по эпоксидному пути с образованием основных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида составляет 30 % от концентрации карбамазепина. Период полувыведения после приема разовой пероральной дозы составляет 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения — 8-29 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70 %) и калом (30 %). У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.

Показания к применению
• Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) — парциальные приступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы приступов с тоникоклоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотерапия или в сочетании с др. противосудорожными препаратами).
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
• Острые маниакальные состояния (монотерапия и в сочетании с препаратами лития и др. антипсихотическими препаратами).
• Алкогольный абстинентный синдром (тревожность, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна).
• Фазнопротекающие аффективные расстройства (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.): профилактика обострений, ослабление клинических проявлений при обострении.
• Диабетическая нейропатия с болевым синдромом, несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным средствам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т. ч. в анамнезе), атриовентрикулярная блокада, одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), детский возраст (до 4 лет).

С осторожностью: Гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе), гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период лактации. У женщин репродуктивного возраста карбамазепин должен, по возможности, применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) — частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих средств в виде монотерапии. При наступлении беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первый триместр.
Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, поэтому во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты. С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, кожных аллергических реакций).

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия: В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют.
Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают, до достижения оптимального лечебного эффекта (максимально — 800-1200 мг/сут).
У детей старше 4 лет — в начальное дозе 100 мг/сут, дозы повышают постепенно — каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: для 4-5 лет — 200-400 мг (в 1-2 приема), 6-10 лет — 400-600 мг в 2-3 приема), 11-15 лет — 600-1000 мг (в 2-3 приема).
Невралгия тройничного нерва: в первый день назначают 200-400 мг/сут, постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. Назначают длительно, резкая отмена препарата может привести к возобновлению болей.
Алкогольный абстинентный синдром: средняя доза — 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными препаратами (клометиазол, хлордиазепоксид).
Несахарный диабет: средняя доза для взрослых — 200 мг 2-3 раза в день. У детей доз должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.
Болевой синдром нейрогенного генеза: начальная доза — 100 мг 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут, при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза — 200-1200 мг/сут в несколько приемов. При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза — 100 мг 2 раза в день.
Диабетическая нейропатия, сопровождающаяся болями: средняя доза — 200 мг 2-4 раза в день.
Профилактика рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов: 600 мг/сут в 3-4 приема.
Острые маниакальные состояния и аффективные (биполярные) расстройства: суточные дозы — 400-1600 мг. Средняя суточная доза — 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу повышают быстро, при поддерживающей терапии аффективных расстройствах — постепенно (для улучшения переносимости).

Побочное действие
Развитие побочных реакций наблюдается, как правило, в начале лечения и может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Наиболее часто, особенно в начале терапии наблюдаются: головокружение, сонливость, нарушение движения, тошнота и рвота. Также в практике применения карбамазепина зарегистрированы другие побочные реакции:
со стороны центральной нервной системы: головная боль, атаксия, общая слабость, парез аккомодации, нистагм, орофациальная дискинезия, хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, парез;
со стороны психической сферы: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация, в исключительных случаях — активация психоза;
Аллергические реакции: крапивница, эритродермия, волчаночно-подобный синдром, зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайела, фоточувствительность, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях), могут также вовлекаться и др. органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка); асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония.
со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая “перемежающаяся” порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия;
со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диарея или запор, боли в животе, глоссит, стоматит, панкреатит;
со стороны печени: клинически не значимое повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и “печеночных” трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости, снижение или повышение АД, брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром;
со стороны эндокринной системы и обмена вещества: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями), повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (свободного Т4, Т4, Т3) и повышение уровня тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации ионов кальция и 25-ОН-колекальциферола в плазме крови): остеомаляция, гиперхолестеринемия (включая холестерин и липопротеины высокой плотности), гипертриглицеридемия;
со стороны молеполовой системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции;
со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, судороги;
со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука;
прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.

Передозировка
Симптомы:
со стороны центральной нервной системы и органов чувств: угнетение функций центральной нервной системы, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, миоклонус, гипотермия, мидриаз, кома;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца;
со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких;
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;
со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости, гипонатриемия разведения;
лабораторно-инструментальные данные: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинифосфокиназы.
Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме, эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны: форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных фильтрах.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может снижать действие отдельных препаратов, метаболизирующихся в печени (пероральных антикоагулянтов и др.).
Цитохром Р4503А4 (CYP 3А4) является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP 3А4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP 3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.
Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов медленных кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.
Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях).
Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судор