Азитромицин (табл. п. плен. о. 500 мг № 3) Борисовский завод МП ОАО Республика Беларусь в аптеках города Невьянска

 

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого цвета и пленочная оболочка голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-азалид

АТХ:  

 

J.01.F.A.10   Азитромицин

Фармакодинамика:

 

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

 

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

 

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

 

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

 

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мт/л):

 

Микроорганизмы	МИК, мг/л
	Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	≤ 1	>2
Streptococcus А, В, C, G	≤ 0,25	> 0,5
S. pneumoniae	≤0,25	> 0,5
H. influenzae	≤0,12	>4
M. catarrhalis	≤0,5	> 0,5
N. gonorrhoeae	≤0,25	> 0,5

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

 

1. Грамположительные аэробы

 

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный

 

Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный

 

Streptococcus pyogenes

 

2. Грамотрицательные аэробы

 

Haemophilus influenzae

 

Haemophilus parainfluenzae

 

Legionella pneumophila

 

Moraxella catarrhalis

 

Pasteurella multocida

 

Neisseria gonorrhoeae

 

3. Анаэробы

 

Clostridium perffingens

 

Fusobacterium spp.

 

Prevotella spp.

 

Porphyriomonas spp.

 

4. Другие микроорганизмы

 

Chlamydia trachomatis

 

Chlamydia pneumoniae

 

Chlamydia psittaci

 

Mycoplasma pneumoniae

 

Mycoplasma hominis

 

Borrelia burgdorferi

 

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

 

Грамположительные аэробы

 

Streptococcus pneumoniae пенициллин - устойчивый

 

Изначально устойчивые микроорганизмы

 

Грамположительные аэробы

 

Enterococcus faecalis

 

Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам).

 

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

 

Анаэробы

 

Baderоides fragilis

 

 

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий.

 

Легко проходит гиcтогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

 

У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше.

 

Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

 

 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

 

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

 

- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);

 

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести);

 

- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);

 

- болезнь Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (erythema migrans).

 

 

- Повышенная чувствительность к азитромицину и другим компонентам препарата, к эритромицину, другим макролидам, кетолидам, к сое и арахису;

 

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);

 

- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;

 

- одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

 

 

Терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью); у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IА (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина; миастения.

 

 

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

 

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

 

 

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

 

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг:

 

- при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит) - 500 мг/сут за один прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г);

 

- при акне вульгарно средней степени тяжести - 500 мг/сут в течение 3-х дней, затем 500 мг/сут 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза - 6,0 г). Первую еженедельную таблетку следует применять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней;

 

- при инфекциях нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями) - 500 мг/сут за один прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г);

 

- при инфекциях кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы) - 500 мг/сут за один прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г);

 

- при инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) - однократно 1,0 г;

 

- при болезни Лайма (боррелиоз) в начальной стадии (эритема мигрирующая) - 1,0 г в первый день и по 500 мг ежедневно со второго по пятый день (курсовая доза - 3,0 г).

 

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

 

При нарушении функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

 

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт".

 

 

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%; неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

 

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота псевдомембранозный колит.

 

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

 

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.

 

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота - анафилактическая реакция.

 

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; неизвестная частота - синестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

 

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

 

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота - нарушение слуха, в том числе глухота и/ или шум в ушах.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу; неизвестная частота - понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

 

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

 

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатичеекая желтуха; неизвестная частота - печеночная недостаточность (в редких случаях - с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.

 

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота - артралгия.

 

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; неизвестная частота - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

 

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.

 

Прочие: нечасто - отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

 

Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

 

 

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

 

Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет).

 

 

Антацидные препараты

 

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

 

Цетиризин

 

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

 

Диданозин (дидезоксиинозин)

 

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/'сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

 

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

 

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина. такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

 

Зидовудин

 

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

 

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и друг им макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

 

Алкалоиды спорыньи

 

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алколоидов спорыньи не рекомендуется.

 

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

 

Аторвастатин

 

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

 

Карбамазепин

 

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

 

Циметидин

 

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

 

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

 

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

 

Циклоспорин

 

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин {500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

 

Эфавиренз

 

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

 

Флуконазол

 

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

 

Индинавир

 

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

 

Метилпреднизолон

 

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

 

Нелфинавир

 

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

 

Рифабутин

 

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

 

Силденафил

 

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

 

Терфенадин

 

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

 

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

 

Теофиллин

 

Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.

 

Триазолам/мидазолам

 

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

 

Триметоприм/сульфаметоксазол

 

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Сmах, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметокеазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

 

 

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 ч.

 

Препарат Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

 

Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

 

При нарушении функции печени: при наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, - терапию препаратом Азитромицин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

 

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

 

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых.

 

Препарат Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

 

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

 

При длительном приеме препарата Азитромицин возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азитромицин, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

 

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт".

 

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IА (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

 

Применение препарата Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

 

Также при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эзинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения. При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

 

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, обморок, судороги) и органа зрения (нарушение четкости зрительного восприятия) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Упаковка:

 

По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой или материала комбинированного.

 

1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

 

 

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

 

2 года.

 

Не применять после окончания срока годности.

 

По рецепту

 

Производитель:  

БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДПРЕПАРАТОВ, ОАО Республика Беларусь