Аттенто (таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг+20 мг N28) Вл. Берлин-Хеми АГ - Германия Пр.Даичи Санкио Юроуп ГмбХ - Германия в аптеках города Нижнего Тагила

Номер регистрационного удостоверения: ЛП-003818

Дата регистрации: 01.09.2016

Дата окончания действия регистрационного удостоверения: 01.09.2021

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Берлин-Хеми АГ - Германия

Производитель: Даичи Санкио Юроуп ГмбХ

Торговое наименование
лекарственного препарата:

Аттенто

Международное непатентованное или химическое наименование:

Амлодипин+Олмесартана медоксомил

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки покрытые пленочной оболочкой	5 мг+20 мг	5 лет	При температуре не выше 25 град.
		14 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные- 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные- 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
таблетки покрытые пленочной оболочкой	10 мг+40 мг	5 лет	При температуре не выше 25 град.
		14 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные- 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные- 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-
таблетки покрытые пленочной оболочкой	5 мг+40 мг	5 лет	При температуре не выше 25 град.
		14 шт. - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные- 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные- 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные-

 

Сведения о стадиях производства:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Даичи Санкио Юроуп ГмбХ	Luitpoldstrasse 1, 85276 Pfaffenhofen, Germany	Германия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Берлин-Хеми АГ	Glienicker Weg 125, 12489, Berlin, Germany	Германия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Берлин-Хеми АГ	Glienicker Weg 125, 12489, Berlin, Germany	Германия
4	Выпускающий контроль качества	Берлин-Хеми АГ	Glienicker Weg 125, 12489, Berlin, Germany	Германия

 

Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
На одну таблетку:

Таблетки, 5 мг + 20 мг

Ядро:

Действующие вещества: олмесартана медоксомил - 20,00 мг, амлодипина безилат - 6,944 мг (в пересчете на амлодипин основание - 5,00 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 35,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* - 32,656 мг, кроскармеллоза натрия - 5,0 мг, магния стеарат - 0,400 мг.

Пленочная оболочка:

Опадрай II белый 85F18422, состоящий из: поливинилового спирта - 2,0000 мг, титана диоксида (Е 171) - 1,2500 мг, макрогола - 1,0100 мг, талька - 0,7400 мг.

*состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида коллоидного.

Таблетки, 5 мг + 40 мг

Ядро:

Действующие вещества: олмесартана медоксомил - 40,00 мг, амлодипина безилат - 6,944 мг (в пересчете на амлодипин основание - 5,00 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 70,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* - 72,256 мг, кроскармеллоза натрия - 10,0 мг, магния стеарат - 0,800 мг.

Пленочная оболочка:

Опадрай II желтый 85F22093, состоящий из: поливинилового спирта - 3,2000 мг, титана диоксида (Е 171) - 1,9600 мг, макрогола - 1,6160 мг, талька - 1,1840 мг, красителя оксид железа желтый (Е 172) - 0,0400 мг.

* состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида коллоидного.

Таблетки, 10 мг + 40 мг

Ядро:

Действующие вещества: олмесартана медоксомил - 40,00 мг, амлодипина безилат - 13,888 мг (в пересчете на амлодипин основание - 10,00 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 70,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая силиканизированная* - 65,312 мг, кроскармеллоза натрия - 10,0 мг, магния стеарат - 0,800 мг.

Пленочная оболочка:

Опадрай II красный 85F25467, состоящий из: поливинилового спирта - 3,2000 мг, титана диоксида (Е 171) - 1,4920 мг, макрогола - 1,6160 мг, талька - 1,1840 мг, красителя оксид железа желтый (Е 172) - 0,1080 мг, красителя оксид железа красный (Е 172) - 0,4000 мг.

*состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида коллоидного.

Описание:
Таблетки, 5 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением "С73" на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки, 5 мг + 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с тиснением "С75" на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки, 10 мг + 40 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого цвета, с тиснением "С77" на одной стороне; на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)
АТХ:  
Олмезартана медоксомил и амлодипин
Фармакодинамика:
Препарат Аттенто® - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят ангиотензина II рецепторов антагонист (АРА II) - олмесартана медоксомил и блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - амлодипин. Комбинация двух действующих веществ обладает синергическим антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности.

В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов было показано, что антигипертензивное действие препарата Аттенто® развивается, как правило, в течение первых 2-х недель терапии. Как было показано в трех исследованиях, при применении препарата 1 раз в сутки антигипертензивный эффект препарата Аттенто® сохраняется в течение 24 ч, при этом остаточное/пиковое отношение для систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) варьировало от 71% до 82%. Антигипертензивный эффект был подтвержден при амбулаторном мониторировании АД и не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг была показана для 49-67% пациентов в течение одного года применения.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании добавление амлодипина в дозе 5 мг при недостаточной эффективности предшествующей (в течение 8 недель) монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 16,2 и 10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006), соответственно. Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (< 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и < 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 44,5% при комбинированной терапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг и амлодипином в дозе 5 мг по сравнению с 28,5% при монотерапии 20 мг олмесартана медоксомилом.

В другом исследовании добавление 20 мг (40 мг) олмесартана медоксомила при недостаточной эффективности предшествующей монотерапии амлодипином в дозе 5 мг (в течение 8 недель) приводило через 8 недель к снижению САД и ДАД на 15,3 и 9,3 мм рт. ст., соответственно (добавление 40 мг олмесартана медоксомила - на 16,7 и 9,5 мм рт. ст.). У пациентов, продолжавших получать монотерапию амлодипином в дозе 5 мг, САД и ДАД через 8 недель снизились на 9,9 и 5,7 мм рт. ст. соответственно.

Доля пациентов, у которых были достигнуты целевые значения АД (< 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и < 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг и 50,5% - в группе препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг.

В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 1940 пациентов (71% - европеоидной расы и 29% - других рас) применение препарата Аттенто® (при любом сочетании доз его компонентов) приводило к существенно более выраженному снижению САД и ДАД по сравнению с монотерапией. Степень снижения САД/ДАД зависела от применяемых доз амлодипина/олмесартана медоксомила: -24/-14 мм рт. ст. (5 мг + 20 мг), -25/-16 мм рт. ст. (5 мг + 40 мг) и -30/-19 мм. рт. ст. (10 мг + 40 мг).

При применении препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг отмечалось дополнительное снижение САД/ДАД в положении "сидя" на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг. Аналогично, применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг приводило к дополнительному снижению САД/ДАД в положении "сидя" на 4,7/3,5 мм рт. ст. в сравнении с применением препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг. Доля пациентов, у которых удалось достигнуть целевых значений АД (< 140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и < 130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), составила 42,5%, 51,0% и 49,1% для препаратов Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг и 10 мг + 40 мг соответственно.

Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто®, является мощным специфическим АРА II (типа АТ1). Ангиотензин II является первичным вазоактивным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Олмесартан, препятствуя связыванию ангиотензина II с АТ1-рецепторами в тканях (включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники), блокирует его сосудосуживающее действие, а также эффекты, связанные с влиянием ангиотензина II на секрецию альдостерона. Специфический антагонизм олмесартана в отношении AT1-рецеторов приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы олмесартана медоксомила, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены" (резкое повышение АД после отмены олмесартана медоксомила).

Прием олмесартана медоксомила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Разделение суточной дозы на два приема оказывает антигипертензивный эффект, аналогичный возникающему при приеме той же суточной дозы единовременно. Антигипертензивное действие олмесартана медоксомила наступает, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.

На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется.

В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 г) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II). Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) на 23% в пользу олмесартана (ОФР 0,770; 95,1% ДИ: 0,630-0,941; р=0,0104). Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо.

В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (ОФР 0,97; 95% ДИ: 0,75-1,24; р = 0,791).

Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто®, является БМКК, блокирующим входящий трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов через потенциалзависимые каналы L-типа. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД.

Амлодипин вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией. Не имеется данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы амлодипина, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены".

При применении в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного "лежа", "сидя" и "стоя"). При длительном применении снижение АД не сопровождается значимым изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек применение амлодипина в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и усилению эффективного почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) при проведении стресс-теста амлодипин не ухудшал состояния пациентов, что оценивали по переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам.

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не повышает риска развития осложнений и/или смертность (общую и от сердечно-сосудистых причин) у пациентов с сердечной недостаточностью.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-II) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, принимающих ингибиторы АПФ, дигоксин и диуретики, было показано, что применение амлодипина не оказывало влияния на общую смертность и смертность от сердечно-сосудистых причин.

В двойном слепом рандомизированном исследовании (ALLHAT) было проведено сравнение эффективности применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут или лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качестве терапии первого выбора, и применение тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут при артериальной гипертензии от легкой до умеренной степени тяжести. В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше было включено в исследование и находилось под наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. Комбинированная первичная конечная точка включала летальный исход у пациентов с ишемической болезнью сердца или нелетальный инфаркт миокарда. Статистически значимых различий во влиянии на первичную конечную точку исследования в группах амлодипина и хлорталидона отмечено не было. Достоверного различия в отношении смертности от всех причин между этими группами также отмечено не было.

Фармакокинетика:
После приема внутрь препарата Аттенто® максимальная концентрация (Сmах) олмесартана и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила и амлодипина в составе препарата Аттенто® соответствуют скорости и степени всасывания этих компонентов в виде монопрепаратов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина.

Олмесартана медоксомил

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6%. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.

Сmах олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Для олмесартана характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (99,7%), однако потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10-16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% - через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через гепатобилиарную систему, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Период полувыведения олмесартана (Т1/2) составляет 10-15 ч после многократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Амлодипин

Абсорбция и распределение: после приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляет 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы in vitro для циркулирующего в крови амлодипина составляет приблизительно 97,5%. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание амлодипина.

Метаболизм и выведение: после однократного приема Т1/2 из плазмы крови в терминальной фазе составляет около 35-50 ч. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% исходного вещества и 60% метаболитов выделяется почками.

Фармакокинетика у пациентов в возрасте 65 лет и старше

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) (в равновесном состоянии) для олмесартана больше на 35% и приблизительно на 44% соответственно, по сравнению с AUC олмесартана более молодых пациентов, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови не различается у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению Т1/2.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести AUC олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179% соответственно.

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма при проведении диализа.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

После однократного приема внутрь значения AUC олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема внутрь однократной дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном приеме внутрь AUC олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась.

Опыт клинического применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен. У пациентов этой группы наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение Т1/2, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

Показания:
Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом или амлодипином).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, амлодипину и другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата;

- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- обструкция желчевыводящих путей и холестаз;

- тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.);

- шок (включая кардиогенный);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин, опыт клинического применения отсутствует);

- состояние после трансплантации почки (опыт клинического применения отсутствует);

- состояния, сопровождающиеся выраженным нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз устья аорты тяжелой степени);

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

С осторожностью:
- Стеноз аортального и митрального клапана;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- одновременное применение с препаратами лития (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

- гиперкалиемия, гипонатриемия;

- гиповолемия (в том числе вследствие диареи, рвоты или одновременного применения диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;

- почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин);

- первичный альдостеронизм;

- вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);

- прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензин-альдостероновой системы;

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);

- хронические формы ишемической болезни сердца;

- острые формы ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, в т.ч. в течение одного месяца после него; нестабильная стенокардия);

- синдром слабости синусового узла;

- артериальная гипотензия;

- цереброваскулярные заболевания;

- печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- возраст старше 65 лет;

- применение у пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация:
Данные о применении препарата Аттенто® во время беременности отсутствуют. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, применение препарата Аттенто® во время беременности противопоказано.

В случае применения АРА II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.

Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие БМКК оказывают негативное влияние на состояние плода. Однако при этом имеется риск увеличения продолжительности родов.

Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Аттенто® назначается по жизненным показаниям. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Аттенто® препарат следует немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности применений во время беременности.

Показано, что олмесартана медоксомил проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием достоверных данных, применение препарата Аттенто® в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат Аттенто® принимают внутрь 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Для подбора оптимального режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата.

Перед назначением комбинированного препарата Аттенто® рекомендуется предварительный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности (т.е. олмесартана медоксомила и амлодипина). При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата.

Пациенты, получающие комбинированную терапию монопрепаратами олмесартана медоксомила и амлодипина, могут быть переведены на препарат Аттенто®, содержащий олмесартана медоксомил и амлодипин в аналогичных дозах.

Рекомендуемая доза:

Ежедневно по 1 таблетке препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 20 мг, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина, при отсутствии адекватного снижения АД на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.

При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто в дозировке 5 мг + 20 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина.

При отсутствии адекватного снижения АД на фоне приема препарата Аттенто® в дозировке 5 мг + 40 мг возможно применение препарата Аттенто® в дозировке 10 мг + 40 мг (1 таблетка) в день, содержащего 40 мг олмесартана медоксомила и 10 мг амлодипина.

Максимальняа суточная доза олмесартана медоксомила составляет 40 мг. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг.

Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше

У пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется.

При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пожилых пациентов необходимо осуществлять тщательный контроль АД.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

В случае применения препарата Аттенто® у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК 20-60 мл/мин) рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз у данной категории пациентов ограничен.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин) применение препарата Аттенто® противопоказано.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Аттенто® следует применять с осторожностью.

При печеночной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг один раз в сутки. Применение амлодипина у пациентов с нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы (5 мг).

При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек.

Применение препарата Аттенто® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (опыт применения отсутствует) (см. раздел "Противопоказания").

Побочные эффекты:
Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствий с квалификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто (? 1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, < 1/100), редко (?1/10000, < 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Комбинация амлодипина и олмесартана медоксомила

Со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль;

Нечасто: гипестезия, парестезия, постуральное головокружение, сонливость;

Редко: синкопе.

Нарушения психики

Нечасто: снижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

Редко: "приливы" крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель, диспноэ.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие нарушения

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки, отек мягких тканей;

Нечасто: астения;

Редко: отек лица.

Со стороны лабораторных показателей

Нечасто: повышение/понижение содержания калия в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.

Олмесартана медоксомил (монотерапия)

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Редко: повышение содержания калия в плазме крови.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго.

Со стороны органов пищеварения

Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота;

Нечасто: рвота.

Очень редко: спру-подобная энтеропатия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности "печеночных" ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, зуд;

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: боль в спине, боль в костях, артрит;

Нечасто: миалгия.

Редко: судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия, инфекции мочевых путей;

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: стенокардия;

Редко: выраженное снижение АД.

Общие нарушения

Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль неуточненной локализации;

Нечасто: отек лица, астения, общее недомогание.

Редко: сонливость.

Со стороны лабораторных показателей

Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы;

Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов АТ-II.

Амлодипин (монотерапия)

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания

Очен