Левосимендан-Дж (концентрат для приг. раствора для инфузий 2.5 мг/мл 5 мл фл. (1)) Джодас Экспоим Пвт.Лтд Индия в аптеках города Нижнего Тагила

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-004308
Дата регистрации: Дата переоформления:	22.05.2017  09.06.2022
Дата окончания действия:	31.12.2025
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	ООО "Джодас Экспоим"
Торговое наименование лекарственного препарата:	Левосимендан-Дж
Международное непатентованное или химическое наименование:	Левосимендан

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий	2.5 мг/мл	3 года	При температуре 2-8 град. (не замораживать)
		10 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 10 мл - флаконы (10 шт.) - пачки картонные - для стационаров 10 мл - флаконы (16 шт.) - пачки картонные - для стационаров 10 мл - флаконы (4 шт.) - пачки картонные - для стационаров 10 мл - флаконы (7 шт.) - пачки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 5 мл - флаконы (10 шт.) - пачки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (16 шт.) - пачки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (4 шт.) - пачки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (7 шт.) - пачки картонные - для стационаров

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Джодас Экспоим Пвт.Лтд	Plot No. 55, Phase-III, Biotech Park, Karkapatla (V), Markook (M), Siddipet (District), Telangana, 502 279, India	Индия

 

Фармако-терапевтическая группа
кардиотоническое средство негликозидной структуры

 

Код АТХ	АТХ
C01CX08	Левосимендан

Регистрационный номер
ЛП-004308

Торговое наименование препарата
Левосимендан-Дж

Международное непатентованное наименование
Левосимендан

Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав
В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится:

Действующее вещество:

Левосимендан - 2,5 мг

Вспомогательные вещества:

повидон 10,0 мг, лимонная кислота 2,0 мг, этанол до 1,0 мл.

Описание
Прозрачный раствор от желтого или оранжево-желтого до оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Кардиотоническое средство негликозидной структуры

Код АТХ
C01CX

Фармакодинамика:
Левосимендан повышает чувствительность к кальцию сократительных белков, связываясь с тропонином С миокарда (связывание зависит от кальция), увеличивает силу сердечных сокращений, открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах сосудов и индуцирует расширение артерий, в том числе коронарных, и вен. In vitro продемонстрирована селективная ингибирующая активность левосимендана в отношении фосфодиэстеразы III. Значение этого эффекта при применении препарата в терапевтических концентрациях не установлено. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью положительное кальцийзависимое инотропное и вазодилатирующее действие левосимендана приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению преднагрузки и постнагрузки, не ухудшая диастолическую функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после чрескожной транслюминальной ангиопластики коронарных артерий или тромболизиса.

Изучения гемодинамики у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью показали дозозависимый эффект нагрузочной дозы (3 мкг/кг массы тела) и длительной инфузии (0,05 - 0,2 мкг/кг массы тела за 1 минуту). Левосимендан повышает сердечный выброс, ударный объем, увеличивает фракцию выброса и частоту сердечных сокращений (ЧСС), снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), давление заклинивания в капиллярах легких, давление в правом предсердии и общее периферическое сосудистое сопротивление. При введении препарата в рекомендуемой дозе образуется один активный метаболит, который дает сходные с левосименданом гемодинамические эффекты. Они сохраняются в течение 7-9 дней после прекращения 24-часовой инфузии левосимендана. Инфузия левосимендана вызывает увеличение коронарного кровотока у пациентов, перенесших вмешательство на коронарных артериях и улучшает перфузию миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты не сопровождаются значительным увеличением потребления миокардом кислорода. Значительно снижает содержание эндотелина 1 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. При соблюдении рекомендованной скорости введения препарат не увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме крови.

Фармакокинетика:
Фармакокинетика левосимендана в терапевтических дозах от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин является линейной.

Распределение

Объем распределения левосимендана (Vss) составляет примерно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97-98 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Связывание активных метаболитов (OR-1855 и OR-1896) с белками - 39 % и 42 % соответственно.

Метаболизм

Левосимендан в основном метаболизируется путем конъюгирования с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и конъюгатами цистеина. Только около 5 % дозы левосимендана метаболизируется в тонком кишечнике путем окисления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции в системный кровоток биотрансформируется в плазме крови под действием N-ацетилтрансферазы до активного метаболита OR-1896. Скорость ацетилирования генетически детерминирована. У "быстрых ацетиляторов" концентрации метаболита OR-1896 несколько выше, чем у "медленных". Однако это не отражается на клинически значимых гемодинамических эффектах препарата в рекомендуемых дозах.

В системном кровотоке в значительных количествах определяются только 2 метаболита -OR-1855 и OR-1896. У "медленных" ацетиляторов преобладает OR-1855, а у "быстрых"- OR-1896. Однако суммарное количество этих метаболитов и частота развития гемодинамических эффектов одинаковые у "быстрых" и "медленных" ацетиляторов. Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели гемодинамики (в течение 7-9 дней после прекращения 24-часовой инфузии левосимендана).

In vitro левосимендан и метаболиты OR-1855 и OR-1896 в концентрации, создающейся при применении рекомендуемых доз препарата, не ингибируют CYP1A2, CYP 2А6, CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6, или CYP3A4. Левосимендан не ингибирует CYP 1А1, а его метаболизм не нарушается под воздействием CYP3A ингибиторов.

Выведение

Клиренс левосимендана составляет около 3,0 мл/мин/кг, а период полувыведения - около 1 ч. Более 95 % дозы левосимендана выводится в течение 1 недели в виде неактивных метаболитов. Незначительная часть дозы (0,05%) выводится почками в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты OR-1855 и OR-1896 образуются и выводятся медленно, их период полувыведения около 75-80 часов. Концентрации 0R- 1855 и OR-1896 в плазме крови достигают максимума примерно через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Активные метаболиты OR-1855 и OR-1896 подвергаются конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно почками.

Особые группы

Дети: немногочисленные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика левосимендана после однократного введения у детей (в возрасте от 3 месяцев до 6 лет) сходна с таковой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не изучалась. Левосимендан не следует применять у детей.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика левосимендана сходна у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические показатели могут быть несколько снижены. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у тех, которые находятся на гемодиализе, свободная фракция левосимендана слегка повышена, a AUC (площадь под кривой "концентрация-время") метаболитов OR-1855 и OR-1896 выше на 170 %.

Предполагается, что легкая и умеренная почечная недостаточность оказывают меньшее влияние на фармакокинетику метаболитов OR-1855 и OR-1896. Левосимендан не выводится при гемодиализе. Хотя метаболиты OR-1855 и OR-1896 выводятся при гемодиализе, их клиренс низкий (приблизительно 8-23 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью при циррозе печени фармакокинетика левосимендана и его связывание с белками не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Фармакокинетика левосимендана и метаболитов OR-1855 и OR-1896 одинаковая у здоровых добровольцев и у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) за исключением того, что период полувыведения этих метаболитов несколько удлиняется при умеренной печеночной недостаточности.

При популяционном анализе не выявлено, что возраст, этническая принадлежность или пол влияют на фармакокинетику левосимендана. Однако, объем распределения и общий клиренс зависят от массы тела.

Показания:
Острая декомпенсация тяжелой хронической сердечной недостаточности (для кратковременной терапии при неэффективности стандартной терапии и необходимости в инотропной терапии).

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к левосимендану или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков;

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

- тяжелые нарушения функции печени(> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- тахикардия (ЧСС более 120 уд/в мин);

- трепетание-фибрилляция желудочков в анамнезе;

- полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" в анамнезе;

- нескорректированная гипокалиемия;

- нескорректированная гиповолемия;

- детский и возраст до 18 лет.

С осторожностью:
Почечная и печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести, тахикардия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий с высокой частотой сокращения желудочков, потенциально опасные для жизни аритмии, сопутствующая ишемия миокарда, анемия, гипокалиемия, удлинение интервала QT независимо от этиологии, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, ишемическая болезнь сердца.

Состояния, при которых опыт применения недостаточный:

Нет достаточного опыта повторного применения левосимендана, а также опыта применения его при сердечной недостаточности после хирургических вмешательств, при тяжелой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в сочетании с вазоактивными лекарственными средствами, включая препараты с инотропным эффектом (кроме дигоксина).

Состояния, при которых опыт применения отсутствует:

Нет данных по применению левосимендана при кардиогенном шоке, рестриктивной кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии, тяжелой недостаточности митрального клапана, разрыве миокарда, тампонаде сердца, остром инфаркте миокарда правого желудочка.

Беременность и лактация:
Опыта применения левосимендана у беременных нет. В связи с этим левосимендан у беременных можно применять только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. Сведений о выведении левосимендана с грудным молоком нет. Женщины не должны кормить грудью при применении и в течение 14 дней после инфузии левосимендана.

Способ применения и дозы:
Левосимендан-Дж предназначен для применения только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для соответствующего мониторинга показателей гемодинамики и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими лекарственными средствами.

Концентрат препарата следует применять только в разведенном виде!

Способ введения: внутривенно (возможно введение, как в центральные, так и в периферические вены).

Раствор препарата следует вводить немедленно после приготовления!

Приготовление раствора для инфузии

Левосимендан-Дж необходимо развести непосредственно перед введением следующим образом:

- Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,025 мг/мл следует смешать 5 мл Левосимендана-Дж (2,5 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) с 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

- Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,05 мг/мл следует смешать 10 мл Левосимендана-Дж (2,5 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) с 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

Дозирование

Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, а также его реакции на терапию.

Начальная/нагрузочная доза составляет 6-12 мкг/кг и рекомендуется при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами рекомендуется более низкая нагрузочная доза - 6 мкг/кг. Нагрузочная доза 24 мкг/кг/мин обладает более выраженными гемодинамическими эффектами, но при этом может увеличиваться частота преходящих побочных эффектов.

Реакцию пациента на терапию следует оценивать при введении нагрузочной дозы или в течение 30-60 мин после начала введения или коррекции дозы или в зависимости от клинической картины. При выраженных изменениях показателей гемодинамики (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и необходимости в увеличении гемодинамического эффекта скорость введения может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая длительность инфузии - 24 ч.

Таблица 1. Скорости введения для начальной и поддерживающей доз инфузионного раствора Левосимендана-Дж с концентрацией 0,05 мг/мл Инструкцию по применению вложенную в упаковку:

Масса тела (кг)

Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин (мл/ч)

Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)

6 мкг/кг

12 мкг/кг

0,05 мкг/кг/мин.

0,1 мкг/кг/мин.

0,2 мкг/кг/мин.

40

29

58

2

5

10

50

36

72

3

6

12

60

43

86

4

7

14

70

50

101

4

8

17

80

58

115

5

10

19

90

65

130

5

11

22

100

72

144

6

12

24

100

79

158

7

13

26

120

86

173

7

14

29

 

Таблица 2. Скорости введения для начальной и поддерживающей доз инфузионного раствора Левосимендана-Дж с концентрацией 0,025 мг/мл см. Инструкцию по применению вложенную в упаковку:

Масса тела (кг)

Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин (мл/ч)

Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)

6 мкг/кг

12 мкг/кг

0,05 мкг/кг/мин.

01 мкг/кг/мин.

0,2 мкг/кг/мин.

40

58

115

5

10

19

50

72

144

6

12

24

60

86

173

7

14

29

70

101

202

8

17

34

80

115

230

10

19

38

90

130

259

11

22

43

100

144

288

12

24

48

ПО

158

317

13

26

53

120

173

346

14

29

58

При завершении инфузий левосимендана не наблюдается синдрома "отмены" или каких-либо признаков привыкания к препарату.

Опыта повторного назначения левосимендана не существует. Опыт одновременного использования других инотропных средств (за исключением дигоксина) ограничен.

Применение препарата в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

Корректировки дозы для пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Левосимендан-Дж следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Его не следует вводить пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания", "Особые указания").

Нарушение функции печени

Левосимендан-Дж следует применять с осторожностью у пациентов с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени, однако коррекции дозы не требуется. Левосимендан-Дж противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени(>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания", "Особые указания".

Совместимоcmь

Одновременно с Левосименданом-Дж можно вводить:

- Фуросемид 10 мг/мл

- Дигоксин 0,25 мг/мл

- Нитроглицерин 0,1 мг/мл.

Побочные эффекты:
Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

Часто: гипокалиемия.

Со стороны психики:

Часто: бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, запор, диарея, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: снижение концентрации гемоглобина.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия вплоть до выраженной, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолия. При маркетинговом применении препарата сообщается о фибрилляции желудочков.

Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия, увеличение содержания в крови активного метаболита, возможно удлинение интервала QT.

Лечение: при выраженном снижении АД возможно применение вазопрессорных средств: допамин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и эпинефрин (адреналин) после операций на сердце.

Резкое снижение давления заполнения желудочков сердца может ограничить эффект левосимендана; с целью восстановления давления показано парентеральное введение жидкости.

Необходимо проводить постоянный ЭКГ-контроль, повторное определение электролитов сыворотки крови и инвазивное мониторирование показателей гемодинамики.

Взаимодействие:
Левосимендан следует применять с осторожностью в сочетании с внутривенными вазодилататорами вследствие возможного повышения риска артериальной гипотензии. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что левосимендан не должен взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися под действием изоферментов цитохрома Р450 (CYP), благодаря низкой аффинности к различным изоферментам CYP. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено признаков взаимодействия между дигоксином и левосименданом. Левосимендан может применяться у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, что не отражается на эффективности лечения. Одновременное применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев вызывало значительное усиление ортостатической гипотензии.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами за исключением перечисленных в разделе Способ применения и дозы / Совместимость.

Особые указания:
Препарат может применяться только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно важными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными средствами. Препарат можно применять, если не истек срок годности, а хранение проводилось в соответствии с инструкцией по применению.

Первоначальный гемодинамический эффект левосимендана заключается в снижении систолического и диастолического АД, поэтому он должен применяться с осторожностью у пациентов с исходно низким систолическим и диастолическим АД или со склонностью к артериальной гипотензии. Для этих пациентов рекомендуется применение низких доз препарата.

Необходимо подбирать дозу, скорость введения и длительность терапии в зависимости от состояния пациента и его ответа на терапию.

Выраженную гиповолемию необходимо устранить до проведения инфузии левосимендана. Если наблюдаются значительные изменения или колебания АД и ЧСС, то необходимо снизить скорость инфузии или прекратить инфузию.

Гемодинамические эффекты обычно наблюдаются в течение 7-10 дней. Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого в плазме крови достигает максимума примерно через 48 часов после завершения инфузии. Неинвазивное мониторирование рекомендуется продолжать в течение, по крайней мере, 4-5 дней после прекращения инфузии до тех пор, пока вновь не начнет повышаться АД после периода его максимального снижения. Период контроля может быть длительнее 5 дней, если продолжается снижение АД, но может быть и менее 5 дней, если состояние пациента стабилизировалось.

Инфузию левосимендана следует проводить с осторожностью у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек или печени. Имеющиеся данные о выведении активных метаболитов при нарушении функции почек недостаточны. Нарушения функции почек и печени может привести к увеличению концентрации активных метаболитов и более выраженным и стойким гемодинамическим эффектам. Следует проводить наблюдение за функциональным состоянием печени и почек в течение не менее 5 дней после окончания инфузии.

Во время лечения целесообразно проводить непрерывный контроль ЭКГ, АД и ЧСС и измерять диурез в течение, по крайней мере, 3 дней после прекращения инфузии или до стабилизации состояния пациента.

Инфузия левосимендана может вызвать снижение сывороточной концентрации калия, поэтому перед инфузией следует устранить гипокалиемию и контролировать сывороточный уровень калия во время лечения. Инфузии левосимендана, как и других средств, предназначенных для лечения хронической сердечной недостаточности, могут сопровождаться снижением концентрации гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.

Инфузию левосимендана следует проводить осторожно у пациентов с тахикардией или тахисистолической формой мерцательной аритмии или потенциально опасными для жизни аритмиями.

Опыт повторного применения левосимендана, применения его при сердечной недостаточности после хирургического вмешательства и при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, ограничен. Опыт применения инотропных средств (исключая дигоксин) одновременно с левосименданом также недостаточен.

В каждом индивидуальном случае необходимо оценивать пользу и риск назначения подобных лекарственных средств.

Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучено.

Инфузию левосимендана следует проводить под постоянным контролем ЭКГ у пациентов с сохраняющейся ишемией миокарда и увеличенным интервалом QT независимо от этиологии или при одновременном применении других лекарственных средств, которые вызывают удлинение интервала QT.

Информация о применении левосимендана отсутствует при следующих заболеваниях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт миокарда правого желудочка. Опыт применения левосимендана у детей и подростков в возрасте до 18 лет весьма ограничен, поэтому его не следует применять у пациентов до 18 лет.

Готовый раствор

Хотя приготовленный раствор левосимендана сохраняет стабильность в течение 24 ч. при температуре 25°С, его следует вводить сразу после приготовления. Если раствор не был использован сразу, то медицинский персонал отвечает за длительность и условия его хранения. В любом случае длительность хранения готового раствора не должна превышать 24 ч.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Сведения отсутствуют.

Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2,5 мг/мл.

Упаковка:
По 5 мл или 10 мл препарата во флакон прозрачного стекла USP тип I, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка.

Для аптек: по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для стационаров: по 4, 7, 10 или 16 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:
При температуре 2-8 °С, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:
3 года.

Не применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Джодас Экспоим Пвт.Лтд, Nalagarh Baddi Road, Baddi, Tehsil Nalagarh, Dist. Solan (H.P.), 173205, India, Индия