Заласта (таблетки 5 мг № 28) АО КРКА, д.д., Ново место Словения КРКА-Рус ООО Россия в аптеках города Первоуральска

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
таблетки	10 мг	5 лет	При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (блистер)
		7 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту 7 шт. - блистеры (8 шт.) - пачки картонные (56 шт.) - По рецепту 7 шт. - блистеры 300-1500 шт. - короба (7 шт.) - In-Bulk
таблетки	5 мг	5 лет	При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (блистер)
		7 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту 7 шт. - блистеры (8 шт.) - пачки картонные (56 шт.) - По рецепту 7 шт. - блистеры 300-1500 шт. - короба (7 шт.) - In-Bulk

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Выпускающий контроль качества	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia	Словения
2	Выпускающий контроль качества	Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")	143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50	Россия
3	Производитель (готовой ЛФ)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia	Словения
4	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia	Словения
5	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	АО "КРКА, д.д., Ново место"	Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia	Словения
6	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС")	143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
антипсихотическое средство (нейролептик)

 

Код АТХ	АТХ
N05AH03	Оланзапин

Торговое наименование препарата
Заласта

Международное непатентованное наименование
Оланзапин

Лекарственная форма
таблетки

Состав
На 1 таблетку 2,5 мг/5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг:

Действующее вещество:

Оланзапин 2,50 мг/5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза1 [альфа-лактозы моногидрат, целлюлоза], крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Целлактоза1 - это высушенное распылением соединение, состоящее из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы, сухого вещества.

Описание
Таблетки 2,5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 5. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 7,5 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 7,5. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 10. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 15 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 15. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Таблетки 20 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой 20. Допускаются вкрапления более темного оттенка.

Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ
N05AH03

Фармакодинамика:
Оланзапин является антипсихотическим антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством обладающим широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство (Ki < 100 нмоль/л) к различным рецепторам:5-НТ2А/2С- 5-НТ3- 5-НТ6-серотониновым D1- D2- D3- D4- D5-дофаминовым М1-5-мускариновым холинорецепторам α1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам.

В исследованиях на животных в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым дофаминовым и м-холинорецепторам что согласуется с профилем связывания с рецепторами.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении к 5-НТ2-серотониновым нежели к D2-дофаминовым рецепторам.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9) участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций.

Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах ниже тех что вызывают каталепсию (эффект свидетельствующий о моторных [двигательных] нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств оланзапин повышает ответ в "анксиолитическом" тесте.

В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ2А-серотониновыми нежели D2-дофаминовыми рецепторами. Кроме того по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено что у пациентов ответивших на оланзапин отмечалась более низкая связь со стриарными D2-рецепторами по сравнению с пациентами ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон при этом сопоставимая с пациентами ответившими на клозапин.

Клинические эффекты

В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 пациентов с шизофренией у которых отмечалась как продуктивная так и негативная симптоматика применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений.

В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии - 166) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р=0001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-60) по сравнению с галоперидолом (-31).

Применение оланзапина в течение 3-х недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение по меньшей мере 2-х недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6 недель применения последних.

В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных так и депрессивных эпизодов.

В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития было показано что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина - 30% группа препарата лития - 3823%; р=0055).

В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.

Фармакокинетика:
Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли.

Распределение

Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93% (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условияхin vivo чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением - оланзапином.

Выведение

После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т1/2 (518 часа против 338 часа) и снижался клиренс (175 л/час против 182 л/час).

Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц более молодого возраста.

У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.

Пол

Средний Т1/2 у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (367 часа против 323 часа) а клиренс снижен (189 л/час против 273 л/час). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем Т1/2 (377 часа против 324 часа) или клиренсе (212 л/час против 250 л/час) не отмечалось. Исследование материального баланса показало что приблизительно 57% меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче главным образом в виде метаболитов.

Печеночная недостаточность

Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (25-75 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n=5) и класса В (n=1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n=3). Среди лиц с циррозом печени было больше курящих (4/6; 67%) чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0%).

Курение

У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т1/2 (393 часа) и снижался клиренс (18 л/час) аналогично некурящим здоровым лицам (488 часа и 141 л/час соответственно).

У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний Т1/2 удлинялся (386 часа против 304 часа) а клиренс снижался (186 л/час против 277 л/час).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т1/2 оланзапина от возраста пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая.

Расовая принадлежность

В исследовании с участием лиц европейского японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Показания:
Взрослые

- Оланзапин показан для лечения шизофрении.

- Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.

- Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.

- Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

Противопоказания:
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

- Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.

- Детский возраст до 18 лет.

- Дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:
Не описано.

Беременность и лактация:
Беременность

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Пациенток следует предупредить о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении беременности или планирования беременности в ходе лечения оланзапином. Тем не менее вследствие ограниченности опыта применения у человека оланзапин следует применять во время беременности если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Новорожденные матери которых принимали оланзапин в течение III триместра беременности подвержены риску развития нежелательных реакций включая экстрапирамидные расстройства и (или) симптомы "отмены" которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось об ажитации гипертонусе гипотонусе треморе сонливости респираторном дистресс-синдроме и нарушении питания. В связи с этим за новорожденными следует установить пристальное наблюдение.

Период грудного вскармливания

В исследовании у кормящих здоровых женщин установлено что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии составляла 18% от дозы оланзапина матери (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы:
Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.

При лечении шизофрении маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов ≥ 65 лет если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки).

При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Курение

Начальная доза и диапазон доз как правило не нуждаются в изменениях в зависимости от того курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением.

Рекомендуется проводить клинический мониторинг в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.

При наличии более одного из факторов которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола пожилого возраста некурящие) может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов при наличии показаний необходимо проводить консервативно.

Побочные эффекты:
Резюме профиля безопасности

Взрослые

Наиболее частыми (отмеченные у ≥ 1% пациентов) нежелательными реакциями обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях были: сонливость увеличение массы тела эозинофилия повышение концентрации пролактина холестерина (ХС) глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел "Особые указания") глюкозурия повышение аппетита головокружение акатизия паркинсонизм лейкопения нейтропения (см. раздел "Особые указания") дискинезия ортостатическая гипотензия антихолинергические эффекты транзиторное бессимптомное повышение активности "печеночных" аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел "Особые указания") кожная сыпь астения усталость лихорадка артралгия повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови повышение активности γ-глутамилтрансферазы в плазме крови гиперурикемия повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови и отеки.

Перечень нежелательных реакций

В приведенной таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.

Используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 - < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100) редко (≥ 1/10000 - < 1/1000) очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (невозможно определить основываясь на имеющихся данных).

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Лейкопения10

Нейтропения10

Тромбоцитопения11

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность11

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Повышение массы тела1

Повышение сывороточной концентрации ХС23

Повышение концентрации глюкозы4

Повышение сывороточной концентрации ТГ25

Глюкозурия

Повышение аппетита

Развитие или обострение сахарного диабета иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой включая несколько летальных случаев11 (см. раздел "Особые указания")

Гипотермия12

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость

Головокружение

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6

Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11

Дистония (включая окулогирный криз)11

Поздняя дискинезия11

Амнезия9

Заикание11

Дизартрия

Синдром беспокойных ног

Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания")12

Симптомы "отмены"7-12

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия

Удлинение интервала QTc (см. раздел "Особые указания")

Желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков внезапная смерть (см. раздел "Особые указания"11)

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия10

Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. раздел "Особые указания")

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение9

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Легкие преходящие антихолинергические эффекты включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта

Вздутие живота

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности "печеночных" аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ] аспартатаминотрансфераза [ACT]) особенно в ранний период лечения (см. раздел "Особые указания")

Гепатит (включая гепатоцеллюлярный холестатический и смешанный)11

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь

Реакция фоточувствительности

Алопеция

Лекарственная реакция сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия9

Рабдомиолиз11

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Задержка мочи

Задержка начала мочеиспускания11

Беременность послеродовые и перинатальные состояния

Синдром "отмены" у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания")

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

Снижение либидо у мужчин и женщин

Аменорея

Увеличение груди

Галакторея у женщин

Гинекомастия/увеличение груди у мужчин

Приапизм

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения

Усталость

Отек

Лихорадка10

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение концентрации пролактина в плазме крови8

Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10

Повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы (КФК)11

Повышение сывороточной активности γ-глутамилтрансферазы10

Гиперурикемия10

Повышение сывороточной концентрации общего билирубина

1 У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ≥ 7% от исходного значения наблюдалось очень часто (222%) ≥ 15% часто (42%) и ≥ 25% нечасто (08%). У пациентов получающих длительное лечение (по меньшей мере 48 недель) повышение на ≥ 7% ≥ 15% и ≥ 25% было очень частым (644% 317% и 123% соответственно).

2 Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС липопротеидов низкой плотности [ЛПНП] ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов.

3 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 517 ммоль/л) до повышенных (≥ 62 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (≥ 517-< 62 ммоль/л) до повышенных (≥ 62 ммоль/л) было очень частым.

4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (< 556 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥ 556-< 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.

5 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 169 ммоль/л) до повышенных (≥ 226 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (≥ 169-< 226 ммоль/л) до повышенных (≥ 226 ммоль/л) было очень частым.

6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов принимавших оланзапин в клинических исследованиях была количественно выше но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов принимавших оланзапин паркинсонизм акатизия дистония наблюдались реже чем у пациентов получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений в настоящее время невозможно сделать вывод о том что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или) других поздних экстрапирамидных синдромов.

7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы как потливость бессонница тремор тревога тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким и не превышало более чем в 2 раза верхние границы нормы.

9 Нежелательное явление выявленное в клинических исследованиях интегрированной базы данных оланзапина.

10 Согласно значениям в клинических исследованиях интегрированной базы данных оланзапина.

11 Нежелательное явление выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина.

12 Нежелательное явление выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95% доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина.

Длительная терапия (не менее 48 недель)

Доля пациентов у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела концентрации глюкозы общего ХС/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ со временем увеличивалась. У взрослых пациентов прошедших 9-12- месячный курс терапии скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев.

Дополнительные сведения об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел "Особые указания").

Очень частыми нежелательными реакциями обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония повышение температуры тела вялость эритема зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом обусловленным болезнью Паркинсона очень часто (чаще чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.

В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 41% случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении - высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты.

Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥ 10%) тремора сухости слизистой оболочки полости рта повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того часто сообщалось о расстройстве речи.

При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥ 7% от исходной массы тела наблюдалось у 174% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель).

Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥ 7% от исходной массы тела у 399% пациентов.

Передозировка:
Симптомы: очень частыми симптомами (≥ 10%) при передозировке оланзапина являются тахикардия ажитация/агрессивность дизартрия различные экстрапирамидные симптомы и снижение сознания разной степени тяжести (от седации до комы).

Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий судороги злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) угнетение дыхания аспирацию артериальную гипертензию или гипотензию аритмии (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г оланзапина.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные при передозировке процедуры например промывание желудка прием активированного угля. Прием активированного угля при одновременном приеме внутрь оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма включая коррекцию артериальной гипотензии нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции.

Не следует применять эпинефрин допамин и другие адреномиметики которые являются агонистами β-адренорецепторов поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. В целях выявления возможных аритмий следует проводить мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Тщательное медицинское наблюдение следует продолжить до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие:
Изучение лекарственных взаимодействий проводилось исключительно у взрослых пациентов.

Потенциальные взаимодействия влияющие на фармакокинетику оланзапина

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2 вещества способные избирательно индуцировать или ингибировать этот изофермент могут изменять фармакокинетику оланзапина.

Индукция изофермента CYP1A2

Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизм оланзапина что может приводить к снижению сывороточной концентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапина от легкой до умеренной степени. Клинические результаты ограничены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозы при необходимости (см. раздел "Способ применения и дозы").

Ингибирование изофермента CYP1A2

Показано что флувоксамин специфичный ингибитор изофермента CYP1A2 существенно ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее повышение Сmax оланзапина в плазме крови после применения флувоксамина составляет 54% у некурящих женщин и 77% - у курящих мужчин.

Среднее повышение значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составило 52% и 108% соответственно. Пациентам применяющим флувоксамин или иные ингибиторы изофермента CYP1A2 такие как ципрофлоксацин следует назначать меньшую дозу оланзапина. Пациентам получающим терапию ингибитором изофермента CYP1A2 следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина принятого внутрь на 50-60% поэтому его следует применять за 2 часа до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6) однократные дозы антацидов (алюминий- магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Оланзапин может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 в условияхin vitro (например 1А2 2D6 2С9 2С19 3А4). Результатами in vivo исследований подтверждается отсутствие ингибирования метаболизма следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6) варфарина (CYP2C19) теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19).

Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием и бипериденом.

Показатели плазменной концентрации вальпроевой кислоты показали что одновременное применение оланзапина не требует коррекции дозы вальпроевой кислоты.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Следует соблюдать осторожность у пациентов потребляющих алкоголь или принимающих лекарственные препараты угнетающие ЦНС.

Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").

Интервал QTc

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами удлиняющими интервал QTc (см. раздел "Особые указания").

Особые указания:
Улучшение клинического состояния пациента при антипсихотической терапии может занимать от нескольких дней до нескольких недель этот период требует тщательного наблюдения за пациентом.

Риск суицида

У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством 1 типа наблюдается склонность к совершению суицида в связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицида. В целях снижения риска развития передозировки следует выписывать минимальное количество препарата достаточное для обеспечения должного лечебного эффекта.

Психоз и (или) поведенческие нарушения обусловленные деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) поведенческими нарушениями обусловленными деменцией вследствие повышенной смертности и риска цереброваскулярных осложнений.

В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом и (или) поведенческим нарушением обусловленным деменцией отмечалось двукратное повышение частоты летальных исходов у пациентов получавших оланзапин по сравнению с пациентами из группы плацебо (35% против 15% соответственно). Повышенная частота летальных исходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная доза 44 мг) и продолжительности лечения.

Факторами риска которые могут предрасполагать к повышенной смертности среди этой популяции пациентов являются возраст старше 65 лет дисфагия седативный эффект недоедание и дегидратация заболевания легких (например пневмония с аспирацией или без таковой) или одновременное применение бензодиазепинов. Однако частота летальных исходов у пациентов получавших оланзапин по сравнению с получавшими плацебо была выше независимо от этих факторов риска.

Результаты тех же клинических исследований свидетельствуют о цереброваскулярных нежелательных явлениях (ЦВНЯ) (например инсульт транзиторная ишемическая атака) включая летальные исходы. Отмечалось трехкратное увеличение частоты развития ЦВНЯ у пациентов получавших оланзапин по сравнению с пациентами получавшими плацебо (13% против 04% соответственно). У всех пациентов получавших оланзапин и плацебо у которых отмечались цереброваскулярные явления имелись факторы риска. Факторами риска развития ЦВНЯ ассоциированными с лечением оланзапином являются возраст старше 75 лет и сосудистая/смешанная деменция. Оланзапин не показал эффективность в этих исследованиях.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина для лечения психозов обусловленных применением агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона не рекомендуется.

В клинических исследованиях очень часто (и с более высокой частотой чем в группе плацебо) отмечались ухудшения течения паркинсонических симптомов и галлюцинации (см. раздел "Побочное действие") эффективность оланзапина для купирования психотических симптомов не превышала плацебо. Критериями включения в эти исследования были: стабильная наименьшая эффективная доза противопаркинсонических лекарственных препаратов (агонист дофаминовых рецепторов) и применение одних и тех же противопаркинсонических лекарственных препаратов и доз на протяжении исследования. Применение оланзапина начинали с 25 мг/сут с повышением дозы по усмотрению исследователя до 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС - это потенциально летальный симптомокомплекс обусловленный антипсихотическими лекарственными препаратами. Редкие случаи ЗНС зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления ЗНС: гипертермия мышечная ригидность изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление тахикардия повышенное потоотделение и аритмии). Дополнительные признаки могут включать: увеличение сывороточной активности КФК миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются признаки и симптомы ЗНС или возникает необъяснимая высокая лихорадка без дополнительных проявлений ЗНС все антипсихотические препараты включая оланзапин следует отменить.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и (или) развитии или декомпенсации сахарного диабета иногда сопровождавшегося кетоацидозом или диабетической комой включая несколько летальных случаев (см. раздел "Побочное действие").

В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела которое может служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг в соответствии с действующими руководствами по антипсихотической терапии например измерение исходной концентрации глюкозы крови спустя 12 недель после начала терапии оланзапином и далее ежегодно. Пациентов получающих любые антипсихотические средства включая оланзапин следует наблюдать на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия полиурия полифагия и слабость).

Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска его развития следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови. Следует регулярно проверять массу тела например до начала спустя 4 8 и 12 недель после начала применения оланзапина и далее ежеквартально.

Нарушения обмена липидов

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов получавших оланзапин наблюдались нежелательные изменения липидного профиля (см. раздел "Побочное действие"). Следует корректировать нарушения обмена липидов особенно у пациентов с дислипидемиями и пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов.

У пациентов получающих любые антипсихотические средства включая оланзапин следует регулярно контролировать липидный профиль в соответствии с действующими руководствами по антипсихотической терапии (например перед началом лечения спустя 12 недель от начала терапии и далее каждые 5 лет).

Антихолинергическая активность

Несмотря на то что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в условиях in vitro при проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Прием оланзапина часто особенно на ранних этапах терапии сопровождался транзиторным бессимптомным увеличением активности "печеночных" аминотрансфераз (ACT и АЛТ) в плазме крови. У пациентов с повышением активности АЛТ и (или) ACT в плазме крови симптомами печеночной недостаточности состояниями вызывающими снижение функционального резерва печени или у пациентов применяющих потенциально гепатотоксичные препараты следует соблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение.

У пациентов с гепатитом (включая печеночно-клеточное холестатическое и смешанное поражение печени) лечение оланзапином следует отменить.

Нейтропения

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с низким количеством лейкоцитов и (или) нейтрофилов вне зависимости от причины лекарственным угнетением/токсичностью костного мозга в анамнезе угнетением костного мозга обусловленным сопутствующим заболеванием лучевой или химиотерапией а также у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто регистрировалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел "Побочное действие").

Прекращение терапии

При резкой отмене оланзапина редко (≥ 001% и <01%) регистрировались повышенное потоотделение бессонница тремор тревога тошнота и рвота.

Интервал QT

В клинических исследованиях у пациентов получавших оланзапин нечасто (01-1%) отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией по Фридеричи [QTcF] ≥ 500 мс при исходном показателе равном QTcF < 500 мс) при отсутствии значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако подобно другим антипсихотическим средствам следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами способными удлинять интервал QTc особенно у пациентов пожилого возраста пациентов с врожденным удлинением интервала QT хронической сердечной недостаточностью гипертрофией миокарда гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

На фоне терапии оланзапином нечасто (≥ 01% и < 1%) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Причинно-следственная связь между применением оланзапина и ВТЭ не установлена.

Однако учитывая что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ (например иммобилизацию пациентов) принять необходимые превентивные меры.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Учитывая основное влияние оланзапина на ЦНС следует соблюдать осторожность при применении оланзапина одновременно с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов в условиях in vitro он может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Судороги

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов снижающих порог судорожной готовности. При лечении оланзапином нечасто регистрировались судороги. В большинстве случаев сообщалось о судорогах в анамнезе или факторах риска развития судорог.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью год и менее лечение оланзапином статистически значимо реже сопровождалось развитием ятрогенной дискинезии. Тем не менее риск развития поздней дискинезии возрастает при длительной терапии оланзапином. Поэтому при возникновении у пациента применяющего оланзапин признаков или симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены оланзапина. После прекращения терапии указанные симптомы могут временно усугубиться или даже вновь возникнуть.

Постуральная гипотензия

В клинических исследованиях оланзапина у пациентов пожилого возраста нечасто отмечалась постуральная гипотензия. Подобно другим антипсихотическим средствам у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать артериальное давление.

Внезапная смерть от сердечно-сосудистой недостаточности

Согласно пострегистрационному опыту применения оланзапина зарегистрированы случаи внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов получавших оланзапин был приблизительно в два раза выше чем у пациентов не получавших антипсихотические средства. Риск применения оланзапина в исследовании был сопоставим с риском атипичных антипсихотических средств включенных в объединенный анализ.

Применение оланзапина у детей

Оланзапин не рекомендуется применять у детей и подростков. В исследованиях у подростков 13-17 лет отмечались различные нежелательные реакции включая увеличение массы тела нарушение обмена липидов и гиперпролактинемию.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Заласта® содержит лактозу поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы непереносимостью лактозы синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение пациентов следует предупредить об опасности при работе с механизмами включая транспортные средства.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 25 мг 5 мг 75 мг 10 мг 15 мг и 20 мг.

Упаковка:
По 7 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
КРКА Польска Сп.з.о.о., 5 Rownolegla Street, 02-235 Warsaw, Poland, Польша