Паклитаксел-ЛЭНС (концентрат для приг. раствора для инфузий 6 мг/мл (300 мг) 50 мл № 1 фл.компл. с системой инфуз.) Верофарм АО Россия в аптеках города Первоуральска

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий	6 мг/мл	2 года	В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		17 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 17 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системой инфузионной/ - По рецепту 17 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 17 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 17 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 17 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 17 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 17 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 17 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 17 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 20 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 20 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системой инфузионной/ - По рецепту 20 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 20 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 20 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 20 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 20 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 20 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 20 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 20 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 23.3 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 23.3 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системой инфузионной/ - По рецепту 23.3 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 23.3 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 23.3 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 23.3 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 23.3 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 23.3 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 23.3 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 23.3 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 25 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 25 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - По рецепту 25 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 25 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 25 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 25 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 25 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 25 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 25 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 25 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 35 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 35 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - По рецепту 35 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 35 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 35 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 35 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 35 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 35 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 35 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 35 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 41.7 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 41.7 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - По рецепту 41.7 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 41.7 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 41.7 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 41.7 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 41.7 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 41.7 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 41.7 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 41.7 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 43.4 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 43.4 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системой инфузионной/ - По рецепту 43.4 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 43.4 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 43.4 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 43.4 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 43.4 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 43.4 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 43.4 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 43.4 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 46 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 46 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - По рецепту 46 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 46 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 46 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 46 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 46 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 46 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 46 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 46 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 5 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 5 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системой инфузионной/ - По рецепту 5 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 5 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 5 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 5 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 5 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 50 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 50 мл - флаконы - пачки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - По рецепту 50 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные - для стационаров 50 мл - флаконы (100 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 50 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные - для стационаров 50 мл - флаконы (30 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 50 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров 50 мл - флаконы (50 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров 50 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные - для стационаров 50 мл - флаконы (72 шт.) - коробки картонные /в комплекте с системами инфузионными/ - для стационаров

 

Производитель:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Общество с ограниченной ответственностью "ВЕРОФАРМ" (ООО "ВЕРОФАРМ")	601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкалоид

 

Код АТХ	АТХ
L01CD01	Паклитаксел

 

Паклитаксел-ЛЭНС (Paclitaxel-LANS)

Действующее вещество:
Паклитаксел

Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
На 1 мл:

Действующее вещество:
Паклитаксел в пересчете на 100% вещество	6,0 мг
Вспомогательные вещества:
Полиоксил 35 касторовое масло (макрогола глицерилгидроксистеарат) в пересчете на 100% вещество	527,0 мг
Лимонная кислота безводная	1,0 мг
Этанол (этанол безводный)	до 1 мл

Описание:
Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство - алкалоид
АТХ:  
L.01.C.D   Таксоиды

L.01.C.D.01   Паклитаксел

Фармакодинамика:
Паклитаксел-ЛЭНС (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым биосинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "связок", микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика:
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.

Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 минут. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболита 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 часа) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Показания:
Рак яичников

- Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии, не приведшей к положительному результату.

- Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату

Рак молочной железы

- Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения

- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения

- Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2

- Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения

Немелкоклеточный рак легкого

- Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

- Терапия 2-ой линии

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу)

- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями

- Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, у пациентов со СПИДом

- Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши

- Беременность и период грудного вскармливания

- Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата)

С осторожностью:
Тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Беременность и лактация:
В связи с отсутствием клинических данных о безопасности, прием препарата Паклитаксел-ЛЭНС при беременности и в период грудного вскармливания противопоказан.

При необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, блокаторов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:

- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС

или

- 20 мг дексаметазона внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-ЛЭНС назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.

- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения.

- Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Терапия первой линии

- Монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

- Комбинированная терапия:

- С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-ЛЭНС в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

- С доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Паклитаксел-ЛЭНС в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Терапия второй линии

- 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

Комбинированная терапия

- 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.

- 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.

Монотерапия

- 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Саркома Калоши, обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

- 135 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

- снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

- применение препарата Паклитаксел-ЛЭНС только при содержании нейтрофилов не менее 1000/мкл крови, тромбоцитов 75 000/мкл;

- при тяжелой нейтропении (менее 500/мкл крови в течение недели и более) при тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Паклитаксел-ЛЭНС на 25 % при последующих курсах терапии;

- при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Степень печеночной недостаточности			Доза паклитакселаb
Активность "печеночных" трансаминаз		Концентрация билирубина в сыворотке кровиa
24 часовая инфузия
<2 х ВГН	и	≤5 мг/дл	135 мг/м2
2-<10 х ВГН	и	≤1,5 мг/дл	100 мг/м2
<10 х ВГН	и	1,6 - 7,5 мг/дл	50 мг/м2
≥10 х ВГН	или	>7,5 мг/дл	не рекомендуется
3-часовая инфузия
<10 х ВГН	и	≤1,25 х ВГН	175 мг/м2
<10 х ВГН	и	1,26-2,0 хВГН	135 мг/м2
<10 х ВГН	и	2,01 -5,0 х ВГН	90 мг/м2
≥10 х ВГН	или	>5,0 х ВГН	не рекомендуется

a - Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований

b - Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

ВГН- верхняя граница нормы.

Приготовление раствора для инфузий

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл.

В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: концентрат 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Побочные эффекты:
Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Частота возникновения побочных эффектов приведена со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Побочные эффекты при монотерапии

Примечание: звездочкой (*) отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Со стороны органов кроветворения

Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения.

Редко: фебрильная нейтропения.

Очень редко: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы

Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся гиперемией ("приливами" крови к лицу) и кожной сыпи.

Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб).

Редко*: анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом).

Очень редко*: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы

Очень часто: нейротоксичность (главным образом периферическая нейропатия).

Редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей).

Очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитический непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: снижение артериального давления, изменения на ЭКГ.

Часто: брадикардия.

Нечасто: повышение артериального давления, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка, носовое кровотечение.

Редко: плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких.

Очень редко: кашель, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у пациентов, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит.

Редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Со стороны функции печени и желчевыводящих путей

Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны органа зрения

Очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза.

Частота неизвестна*: макулярный отек.

Со стороны органа слуха

Очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков

Очень часто: алопеция.

Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.

Редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии.

Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить защитный крем на руки и ноги).

Частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна*: системная красная волчанка.

Местные реакции

Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.

Со стороны лабораторных показателей

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечасто: повышение концентрации билирубина.

Редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие

Очень часто: присоединение вторичных инфекций.

Нечасто: септический шок.

Редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки.

Частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечается реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечается реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.

Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы

При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечаются чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.

Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Паклитаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы

Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Паклитаксел + лучевая терапия

У пациентов, у которых одновременно применяли паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

Передозировка:
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.

Взаимодействие:
Цисплатин

При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела ниже на 20%, чем при введении цисплатина после паклитаксела.

Доксорубицин

При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита докорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.

Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4

Паклитаксел метаболизируется при участии изоэнзимов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.

Прочие взаимодействия

Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.

Особые указания:
Применение препарата Паклитаксел-ЛЭНС должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Паклитаксел-ЛЭНС следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением препарата Паклитаксел-ЛЭНС пациентам должна проводиться премедикация глюкортикостероидами, блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов. Если препарат Паклитаксел-ЛЭНС применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-ЛЭНС, а затем цисплатин.

Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности

Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависят от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение. В таких случаях нельзя применять повторные курсы лечения препаратом.

Реакции в месте введения

Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие, обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее.

Миелосупрессия

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза.

У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не углублялась по мере накопления препарата в организме.

У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином. Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит.

Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациентов с ВИЧ-инфекцией и пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения. Снижение числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл отмечалось по меньшей мере один раз за все время терапии паклитаксел ом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50 000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует применять препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл (менее 75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Снижение, повышение артериального давления и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3 часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации таких, как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола.

В тяжелых случаях лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела.

Если паклитаксел применяется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.

Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении паклитакселом. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.

Влияние на нервную систему

Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечалась периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления паклитаксела в организме.

Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20% при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом - на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитаселом. Развитие нейропатии при последующей терапии не является противопоказанием для применения паклитаксела. Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитаксел-ЛЭНС.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения паклитаксела и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) не смотря на совместное применение с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанную с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.

Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам во время лечения паклитикселом, по крайней мере в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Вакцинация

При совместном применении паклитаксела и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения паклитаксела. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих паклитаксел, может привести к развитию тяжелых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен.

Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.

Фертильность

Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии паклитакселом и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.

Препарат Паклитаксел-ЛЭНС является цитостатическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях следует тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Паклитаксел-ЛЭНС содержит этанол, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций - например, управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами. Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл, 17 мл, 20 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл или 50 мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками из бромбутилового каучука с внутренним инертным фторполимерным покрытием, с обкаткой алюмо-пластиковыми колпачками.

По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

1 флакон с инструкцией по применению и инфузионную систему (комплект) помещают в пачку из картона с уплотнителем из картона коробочного или без него. Допускается вложение инструкции по применению инфузионной системы.

По 30, 50, 72 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

По 30, 50, 72 или 100 флаконов в комплектации с равным количеством инфузионных систем и с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров). Допускается вложение равного количества инструкций по применению инфузионной системы.

Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту