Эртапенем Дж (лиофилизат для приг. раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г № 1 флакон ) Джодас Экспоим Пвт.Лтд Индия в аптеках города

Состав:

Каждый флакон содержит:

Действующее вещество: эртапенем натрия 1046,0 мг (в пересчете на эртапенем 1000 мг);

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 203,00 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 6,5-8,5.

Описание:

Белый или желтовато-белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым.

Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-карбапенем

АТХ:  

J.01.D.H   Карбапенемы

J.01.D.H.03   Эртапенем

Фармакодинамика:

Эртапенем - 1-β метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Эртапенем эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и вызываемых ими инфекций в клинических ситуациях (см. раздел "Показания к применению"):

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллин азу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивые к эртапенему)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

К эртапенему устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis и другие виды группы В. fragilis

Микроорганизмы рода Clostridium (кроме С.difficile)

Микроорганизмы рода Eubacterium

Микроорганизмы рода Peptostreptococcus

Porphyromonas asaccharolytica

Микроорганизмы рода Prevotella

Нижеприведенные данные о величинах минимальных подавляющих концентраций (МПК) получены в исследованиях in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна. Эртапенем при МПК ≤1 мкг/мл активен против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae; при концентрации ≤0,5 мкг/мл - против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus; при концентрации ≤2 мкг/мл - против большинства (≥ 90%) штаммов других аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов; при концентрации ≤ 4 мкг/мл - против большинства (≥ 90%) штаммов анаэробных микроорганизмов из приведенного ниже списка. Однако безопасность и эффективность эртапенема при лечении инфекций, вызванных данными микроорганизмами, в клинической практике не была подтверждена в качественных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные, чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к эртапенему)

Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные

Streptococci viridans

КЭртапенем  устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Анаэробные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Fusobacterium

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.

Таблица 1.

 

Критерии чувствительности для эртапенема
	Метод разведения (МПК в мкг/мл)			Дискодиффузионный метод (Диаметр зоны в мм)
Микроорганизмы	Чувствит.	Умер.	Резист.	Чувствит.	Умер.	Резист.
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp.	≤2	4	≥8	≥ 19	16-18	≤ 15
Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные, nonmeningitis штаммы)b	≤Ic	2	> 4	-	-	-
Streptococcus spp. (только бета- гемолитические)a,d	≤1с	-	-	-	-	-
Haemophilus spp.a	≤0,5е	-	-	≥ 19f	-	-
Анаэробы	≤4g	8	≥ 16	-	-	-

^а Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если по данным исследования МПК штаммы охарактеризованы не как чувствительные, они должны быть отправлены в лабораторию для дальнейшего исследования.

^b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 1 мкг оксациллинового диска ≥20 мм), могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 1 мкг оксациллинового диска ≤19 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК.

^с Изоляты Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,06 мкг/мл), и Streptococcus spp. (кроме S. pneumoniae), чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

^d Бета-гемолитические Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≥ 24 мм) могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≤24 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК. Критерии интерпретации пенициллинового дискодиффузионного метода не применимы для стрептококков группы viridans, которые не следует тестировать в отношении эртапенема.

^е Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием среды Haemophilus Test Medium (НТМ), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре 35 °С в течение 20-24 часов.

^f Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 16-18 часов.

^g Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37° С в течение 42-48 часов.

Фармакокинетика:

Всасывание

Эртапенем, растворенный в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после внутримышечного (в/м) введения в рекомендованной дозе 1 г.

Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается приблизительно через 2 часа (Т_mах).

Распределение

Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме крови около 300 мкг/мл).

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30- минутной внутривенной (в/в) инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.

Таблица 2

Концентрация эртапенема в плазме у взрослых после введения разовой дозы
Доза - Способ введения	Средние концентрации в плазме (мкг/мл)
	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч	12 ч	18 ч	24 ч
1 г - в/в*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 г - в/м	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 г - в/в*	283	202	145	86	58	36	16	5	2
* в/в инфузия проводилась при постоянной скорости В течение 30 минут.

Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

 

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема у детей представлены в Таблице 3.

Таблица 3

Концентрация эртапенема в плазме у детей после внутривенного введения разовой дозы*
Возраст/доза	Средние концентрации в плазме (мкг/мл)
	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч	12 ч	24 ч
3-23 месяца
(15 мг/кг) **	103,8	57,3	43,6	23,7	13,5	8,2	2,5	-
(20 мг/кг) **	126,8	87,6	58,7	28,4	-	12,0	3,4	0,4
(40 мг/кг) ***	199,1	144,1	95,7	58,0	-	20,2	7,7	0,6
2-12 лет
(15 мг/кг) **	113,2	63,9	42,1	21,9	12,8	7,6	3,0	-
(20 мг/кг) **	147,6	97,6	63,2	34,5	-	12,3	4,9	0,5
(40 мг/кг) ***	241,7	152,7	96,3	55,6	-	18,8	7,2	0,6
13-17 лет
(20 мг/кг) **	170,4	98,3	67,8	40,4	-	16,0	7,0	1,1
(1 г)	155,9	110,9	74,8	-	24,0	-	6,2	-
(40 мг/кг) ***	255,0	188,7	127,9	76,2	-	31,0	15,3	2,1
* - в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут. ** - до максимальной дозы 1 г/сутки *** - до максимальной дозы 2 г/сутки

Объем распределения эртапенема у взрослых пациентов - около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет - 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13- 17 лет.

Концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно в случайных временных точках последовательно в течение 5 дней после последнего в/в введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0,38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была ниже предела обнаружения, а у 1 женщины обнаруживались следовые количества (<0,13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р- гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Метаболизм

После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) Эртапенем. Основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что Эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13-17 лет составляет около 4 часов, у детей от 3 месяцев до 13 лет - около 2,5 часов.

После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80% препарата выводится почками, а 10% - через кишечник. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (>65 лет) немного выше (приблизительно на 39% и 22%, соответственно), чем у более молодых (<65 лет). Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Дети. После внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сутки концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13-17 лет и взрослых пациентов сопоставима.

После назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13-17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Трое из шести пациентов 13-17 лет получали дозу менее 1 г. Для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учетом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости.

Результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13-17 лет, получавших Эртапенем в дозе 1 г/сутки, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Соотношения (пациенты 13-17 лет / взрослые пациенты) для значений AUC, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84, соответственно.

Концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного в/в введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после в/в введения препарата в дозе 1 г/сутки у взрослых. Клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. При введении дозы 15 мг/кг значения AUC у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших Эртапенем внутривенно в дозе 1 г.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Коррекции режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Сl_cr 60-90 мл/мин/1,73 м²) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Сl_cr 31-59 мл/мин/1,73 м²) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Сl_cr 5-30 мл/мин/1,73 м²) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Сl_cr <10 мл/мин/1,73 м²) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациентам с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы").

Показания:

Эртапенем показан для лечения пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях:

- Интраабдоминальные инфекции;

- Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);

- Внебольничная пневмония;

- Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;

- Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовой эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;

- Бактериальная септицемия.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).

- Эртапенем Дж не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 3 месяцев в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности.

При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Эртапенем Дж противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).

Беременность и лактация:

Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Эртапенем Дж следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Эртапенем выделяется с грудным молоком (см. раздел "Фармакокинетика. Распределение"). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на ребенка, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.

Способ применения и дозы:

Обычная суточная доза эртапенема для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки.

Доза препарата Эртапенем Дж у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки).

Эртапенем Дж можно вводить путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в инфузии препарата Эртапенем Дж длительность инфузии должна составлять 30 минут.

В/м введение препарата Эртапенем Дж может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии препаратом Эртапенем Дж составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (см. раздел "Показания к применению"). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эртапенем Дж может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м² коррекции режима дозирования не требуется.

Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м²⁾, включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Эртапенем Дж 500 мг в течении 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Эртапенем Дж вводится за 6 часов или ранее до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется.

В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Мужчины: (вес в кг)х (140-возраст в годах)/ [72 х креатинин сыворотки (мг/100 мл)]

Женщины: 0,85 х (величина, рассчитанная для мужчин)

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью").

Рекомендуемую дозу препарата Эртапенем Дж можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.

Применение у детей

Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).

Применение у пожилых пациентов

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Эртапенем Дж у пожилых пациентов (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет).

Инструкции по приготовлению растворов

Пациенты в возрасте 13 лет и старше

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить, а затем развести.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же добавьте раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий.

3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Эртапенем Дж.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко в/м в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).

3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 13 лет

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить, а затем развести.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.

2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же наберите объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг веса (но не более 1 г в сутки) и разбавьте в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или менее.

3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Эртапенем Дж.

Приготовление раствора для в/м инъекции

Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить.

1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же отберите объем, эквивалентный 15 мг/кг тела (но не более 1 г в сутки) и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).

3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Приготовленные растворы:

Раствор для инфузий, приготовленный путем немедленного разведения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °С) и использовать в течение 6-ти часов или хранить в течение 24-х часов в холодильнике (5 °С) и использовать в течение 4-х часов после извлечения из холодильника.

Растворы препарата Эртапенем Дж нельзя замораживать.

Раствор для в/м инъекций должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.

Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекции не должен использоваться для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Эртапенем Дж варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Побочные эффекты:

Взрослые

Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших Эртапенем. В связи с нежелательными явлениями Эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8%), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошноту (2,8%).

Дети от 3 месяцев до 18 лет

Профиль эффективности и безопасности эртапенема у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8% пациентов, принимавших Эртапенем. В связи с нежелательными явлениями Эртапенем отменяли у 0,5% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2%) и боль в месте введения (6,1%).

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов эртапенемом, классифицированы по частоте (часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000), частота неизвестна).

Таблица 4

	Взрослые	Дети
Инфекционные и паразитарные заболевания	Нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный колит, вагинит Редко: пневмония, дерматомикоз, послеоперационная раневая инфекция, инфекция мочевыделительной системы
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Редко: нейтропения, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко: аллергия Частота неизвестна: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Нечасто: анорексия Редко: гипогликемия
Нарушения психики	Нечасто: бессонница, спутанность сознания Редко: ажитация, тревожность, депрессия Частота неизвестна: измененное психическое состояние (включая агрессивность, делирий, дезориентацию, изменение психического статуса)	Частота неизвестна: измененное психическое состояние (включая агрессивность)
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: головная боль Нечасто: головокружение, сонливость, извращение вкуса, судорожный припадок Редко: тремор, обморок Частота неизвестна: угнетенность сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклония, нарушение походки	Нечасто: головная боль Частота неизвестна: галлюцинации
Нарушения со стороны органа зрения	Редко: нарушения со стороны склер
Нарушения со стороны сердца	Часто: синусовая брадикардия Редко: аритмия, тахикардия
Нарушения со стороны сосудов	Часто: постинфузионные венозные осложнения: флебит/тромбофлебит Нечасто: снижение артериального давления   Редко: кровотечение, увеличение артериального давления	Нечасто: "прилив крови", увеличение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто: диспноэ, неприятные ощущения в гортани Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы, затрудненное дыхание
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: диарея, тошнота, рвота Нечасто: запор, отрыжка кислым содержимым, ощущение сухости во рту, диспепсия, боль в животе Редко: дисфагия, недержание кала, тазовый перитонит Частота неизвестна: окрашивание зубов	Часто: диарея Нечасто: обесцвечивание кала, мелена
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко: холецистит, желтуха, поражения печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто: сыпь, зуд Нечасто: эритема, крапивница Редко: дерматит, шелушение Частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)	Часто: пеленочный дерматит Нечасто: эритема, сыпь, петехия
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Редко: мышечный спазм, боль в плече Частота неизвестна: мышечная слабость
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния	Редко: выкидыш
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Редко: генитальное кровотечение
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто: экстравазация, слабость/утомляемость, лихорадка, отечность, боль в груди Редко: уплотнение в месте введения, недомогание	Часто: боль в месте введения Нечасто: жжение в месте введения, зуд в месте введения, эритема в месте введения, ощущение тепла в месте введения

 

Лабораторные показатели

Взрослые

Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с эртапенемом, были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6%), ACT (аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).

Дети

Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с эртапенемом, были уменьшение количества нейтрофилов (3,0%), повышение активности АЛТ (2,9%) и ACT (2,8%).

Таблица 5

	Взрослые	Дети
Биохимические показатели крови	Часто: повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы Нечасто: повышение концентрации общего, прямого и непрямого билирубина, креатинина, мочевины и глюкозы Редко: уменьшение концентрации бикарбонатов, креатинина, уменьшение содержания калия, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение содержания фосфора и калия	Часто: повышение активности АЛТ и ACT
Общий анализ крови	Часто: увеличение количества тромбоцитов Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов Редко: уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов	Часто: уменьшение количества нейтрофилов Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, снижение гемоглобина
Анализ мочи	Нечасто: увеличение количества бактерий в моче, лейкоцитов в моче, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче, микоурия Редко: повышение концентрации уробилиногена
Другое	Нечасто: положительная реакция на токсин Clostridium difficile

Передозировка:

Специфической информации по лечению передозировки эртапенема нет. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г эртапенема в сутки взрослым не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение дозы от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.

В случае передозировки препарата Эртапенем Дж его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.

Эртапенем Дж можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Взаимодействие:

При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема.

Это ведет к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19%) и выраженности системного действия (25%). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.

Исследования in vitro показывают, что Эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и что Эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что Эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или CYP-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.

Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая Эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может оказаться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Особые указания:

Сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц с повышенной чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Эртапенем Дж следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на препарат Эртапенем Дж его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

В ходе лечения пациентов эртапенемом зарегистрированы сообщения о судорогах и других побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (см. раздел "Побочное действие"). В ходе клинических исследований у взрослых пациентов, принимавших Эртапенем (1 г 1 раз в день), судороги, как связанные, так и не связанные с применением препарата, отмечались у 0,5% пациентов в течение курса терапии плюс 14 дней периода наблюдения. Эти явления наиболее часто отмечались у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями ЦНС (например, с поражениями головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек. Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования, в особенности у пациентов с известной предрасположенностью к судорожной активности.

У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и оценить необходимость уменьшения дозы препарата Эртапенем Дж или отмены препарата.

Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивальпроа