Ко-Вамлосет (табл. п. плен. о. 10 мг+160 мг+12.5 мг № 90) КРКА-Рус ООО Россия в аптеках города Ревды
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-004711 |
|
Дата регистрации: |
24.12.2019 |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС") - Россия |
|
|
|
|
Дата окончания действия: |
26.02.2023 |
|
Срок введения в гражданский оборот: |
5 лет |
|
Торговое наименование |
Ко-Вамлосет |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Амлодипин+Валсартан+Гидрохлоротиазид |
| Лекарственная форма | Дозировка | Срок годности | Условия хранения |
|---|---|---|---|
| Упаковки | |||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 5 мг+160 мг+12.5 мг | 2 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 10 мг+160 мг+12.5 мг | 2 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 10 мг+160 мг+25 мг | 2 года | При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке |
|
|||
| № п/п | Стадия производства | Производитель | Адрес производителя | Страна |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Производитель (готовой ЛФ) | Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС") | 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50 | Россия |
| 2 | Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку) | Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС") | 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50 | Россия |
| 3 | Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка) | Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС") | 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50 | Россия |
| 4 | Выпускающий контроль качества | Общество с ограниченной ответственностью "КРКА-РУС" (ООО "КРКА-РУС") | 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50 | Россия |
| Код АТХ | АТХ |
|---|---|
| C09DX01 | Амлодипин+Валсартан+Гидрохлоротиазид |
Фармако-терапевтическая группа гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
Ко-Вамлосет (Co-Vamloset)
Действующее вещество:Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид
Аналогичные препараты:Раскрыть
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг/10 мг + 160 мг + 12,5 мг/10 мг + 160 мг + 25 мг содержит:
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг/13.88 мг/13,88 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг
Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг/251,35 мг/251,35 мг
[Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160,00 мг/160,00 мг/160,00 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), кроскармеллоза натрия, повидон К-25, натрия лаурилсульфат]
Гидрохлоротиазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
Оболочка пленочная:
Пленкообразующая смесь:
- поливиниловый спирт
- макрогол-3350
- титана диоксид (Е171)
- тальк
Краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг)
Краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 25 мг)
Описание:
Таблетки 5 мг + 160 мг + 12,5 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой К1 на одной стороне.
Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая поверхность с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 160 мг + 12,5 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой К2 на одной стороне.
Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая поверхность с пленочной оболочкой розового цвета.
Таблетки 10 мг + 160 мг + 25 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета с гравировкой К4 на одной стороне.
Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая поверхность с пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (блокатор "медленных" кальциевых каналов [БМКК] + ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)
АТХ:
C.09.D.A Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками
Фармакодинамика:
Препарат Ко-Вамлосет является комбинацией трех гипотензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) - БМКК, валсартана - АРА II и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) - тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Вамлосет, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается с дигидро- и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря проникновению в них ионов кальция через кальциевые каналы.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина в терапевтических дозах вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении. Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.
Также, как и при применении других БМКК, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ, на конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета- адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан - активный и специфический АРА II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ|, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1 -рецепторов. Валсартан нс имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как при применении АРА II не происходит ингибирования АПФ и накопления брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0 % случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р < 0,05).
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после однократного приема валсартана внутрь. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема валсартана длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы внутрь обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бега-адреноблокаторы). При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (со стабильными показателями гемодинамики) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
ГХТЗ
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы ионов натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора в данной системе. В результате этого выведение ионов натрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и ГХТЗ характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином в условиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10 % выводится в неизмененном виде, 60 % - в виде метаболитов.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана Сmах в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %.
При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой "концентрация-время" [AUC]) на 40 % и Сmах в плазме крови - почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приема валсартана внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т1/2α< 1 часа и Т1/2β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т1/2 составляет 6 часов.
ГХТЗ
Всасывание
Всасывание ГХТЗ после приема внутрь быстрое (время достижения Сmax в плазме крови около 2 часов). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально принятой внутрь дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности ГХТЗ по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приема внутрь составляет 70 %.
Распределение
Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция с Т1/2 - 6-15 часов. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется, и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Видимый объем распределения - 4-8 л/кг. 40-70 % циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.
Метаболизм
ГХТЗ выводится в неизмененном виде.
Выведение
Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении препарата кинетика ГХТЗ не изменяется, при назначении препарата однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95 % абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизмененном виде почками.
Амлодипин + валсартан + ГХТЗ
После приема внутрь препарата Ко-Вамлосет Сmах амлодипина, валсартана и ГХТЗ в плазме крови достигаются через 6-8, 3 и 2 часа, соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты до 18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Вамлосет у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.
Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса ГХТЗ у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются.
Не выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина [КК]) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
При наличии почечной недостаточности средние значения Сmах в плазме крови и значения AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести Т1/2 удлиняется практически вдвое. Почечный клиренс ГХТЗ у пациентов с нарушением функции почек снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин).
Препарат Ко-Вамлосет противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), анурией и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (расчетная СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела и < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Пациенты с нарушением функции печени
Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40- 60 %. В среднем у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см. разделы "Противопоказания" и "Способ применения и дозы").
Показания:
Артериальная гипертензия II и III степени.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ другим производным сульфонамида и дигидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата.
- Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.
- Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания.
- Печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
- Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе.
- Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рг. ст.), коллапс, кардиогенный шок.
- Клинически значимый стеноз аорты.
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью:
Если у Вас одно из перечисленных ниже заболевании перед приемом препарата сообщите об этом врачу.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек, у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипокалиемией, гипонатриемией, гипомагниемией, гипохлоремией, у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными концентрациями холестерина и триглицеридов в плазме крови, у пациентов с закрытоугольиой глаукомой, у пациентов с немеланомным раком кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел "Особые указания"), а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Вамлосет с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия в плазме крови (например, гепарином).
Беременность и лактация:
Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.
Применение препарата Ко-Вамлосет при беременности противопоказано.
Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, во II и III триместрах беременности приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной желтухи или тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациентов. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина беременными недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.
Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Вамлосет, препарат следует отменить как можно быстрее.
Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком.
ГХТЗ также выделяется с грудным молоком. Применение препарата Ко-Вамлосет противопоказано в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат Ко-Вамлосет следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 10 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 25 мг).
Препарат Ко-Вамлосет принимается 1 раз в сутки.
Для удобства пациенты, получающие монотерапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Вамлосет, содержащим те же дозы активных компонентов. При недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + ГХТЗ, амлодипин + валсартан и амлодипин + ГХТЗ) пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Вамлосет в соответствующих дозах. Доза препарата Ко-Вамлосет подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Ко- Вамлосет. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Ко-Вамлосет (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/или гиповолемии.
В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Вамлосет, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Вамлосет, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.
Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Ко-Вамлосет отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза составляет 10 мг + 320 мг + 25 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 5 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко- Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 25 мг).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосет у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но ≤ 90 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ.
Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) неэффективно, однако одновременное применение с "петлевыми" диуретиками у пациентов данной категории возможно.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, и поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина.
Побочные эффекты:
Ниже представлен профиль безопасности комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ, основанный на клинических исследованиях при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ и известном профиле безопасности отдельных компонентов: амлодипин, валсартан и ГХТЗ.
Краткий обзор профиля безопасности
Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ оценивали при применении максимальной дозы 10 мг + 320 мг + 25 мг в одном контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином и ГХТЗ. Нежелательные реакции, как правило, были легкими и кратковременными и лишь в редких случаях требовали прекращения лечения. В данном клиническом исследовании с активным контролем самыми распространенными причинами прекращения терапии комбинацией амлодипин + валсартан + ГХТЗ были головокружение и артериальная гипотензия (0,7 %).
В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании отсутствовали значимые новые и неожиданные нежелательные реакции при трехкомпонентной терапии в сравнении с известными эффектами монотерапии или двухкомпонентной терапии.
В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ были слабовыраженными и соответствовали фармакологическому механизму действия отдельных компонентов. Присутствие валсартана в трехкомпонентной комбинации ослабляло гипокалиемический эффект ГХТЗ.
Перечень нежелательных реакций в форме таблицы
Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам систем органов MedDRA и частоте встречаемости, относятся к комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ и амлодипину, валсартану и ГХТЗ по отдельности.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
|
Класс систем органов по MedDRA |
Нежелательные реакции |
Частота развития |
|||||
|
Амлодипин + валсартан + ГХТЗ |
Амлодипин |
Валсартан |
ГХТЗ |
||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга |
|
|
|
Очень редко |
||
|
Снижение гемоглобина и гематокрита |
|
|
Частота неизвестна |
|
|||
|
Гемолитическая анемия |
-- |
-- |
- |
Очень редко |
|||
|
Лейкопения |
-- |
Очень редко |
-- |
Очень редко |
|||
|
Нейтропения |
|
|
Частота неизвестна |
|
|||
|
Тромбоцитопения, иногда с пурпурой |
|
Очень редко |
Частота неизвестна |
Редко |
|||
|
Апластическая анемия |
|
|
|
Частота неизвестна |
|||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность |
|
Очень редко |
Частота неизвестна |
Очень редко |
||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Анорексия |
Нечасто |
- |
- |
- |
||
|
Гиперкальциемия |
Нечасто |
- |
- |
Редко |
|||
|
Гипергликемия |
- |
Очень редко |
- |
Редко |
|||
|
Гиперлипидемия |
Нечасто |
- |
- |
-- |
|||
|
Гиперурикемия |
Нечасто |
-- |
- |
Часто |
|||
|
Гипохлоремический алкалоз |
|
|
|
Очень редко |
|||
|
Гипокалиемия |
Часто |
- |
-- |
Очень часто |
|||
|
Гипомагниемия |
-- |
-- |
-- |
Часто |
|||
|
Гипонатриемия |
Нечасто |
-- |
-- |
Часто |
|||
|
Усугубление нарушения обмена веществ при сахарном диабете |
|
|
|
Редко |
|||
|
Нарушения психики |
Депрессия |
-- |
Нечасто |
-- |
Редко |
||
|
Бессонница/нарушения сна |
Нечасто |
Нечасто |
|
Редко |
|||
|
|
Перепады настроения |
- |
Нечасто |
-- |
- |
||
|
Спутанность сознания |
-- |
Редко |
-- |
- |
|||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нарушение координации |
Нечасто |
- |
-- |
- |
||
|
Головокружение |
Часто |
Часто |
- |
Редко |
|||
|
Постуральное головокружение, головокружение при физической нагрузке |
Нечасто |
|
|
|
|||
|
Дисгевзия |
Нечасто |
Нечасто |
- |
- |
|||
|
Экстрапирамидный синдром |
|
Частота неизвестна |
|
|
|||
|
Головная боль |
Часто |
Часто |
- |
Редко |
|||
|
Гипертонус |
- |
Очень редко |
- |
-- |
|||
|
Заторможенность |
Нечасто |
-- |
- |
-- |
|||
|
Парестезия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
Редко |
|||
|
Периферическая нейропатия, нейропатия |
Нечасто |
Очень редко |
|
|
|||
|
Сонливость |
Нечасто |
Часто |
- |
-- |
|||
|
Обморок |
Нечасто |
Нечасто |
- |
-- |
|||
|
Тремор |
-- |
Нечасто |
- |
- |
|||
|
Гипестезия |
-- |
Нечасто |
- |
- |
|||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Острая закрытоугольная глаукома |
|
|
|
Частота неизвестна |
||
|
Нарушение зрения |
- |
Нечасто |
-- |
- |
|||
|
Нарушение остроты зрения |
Нечасто |
Нечасто |
|
Редко |
|||
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Звон в ушах |
- |
Нечасто |
-- |
- |
||
|
Вертиго |
Нечасто |
|
Нечасто |
|
|||
|
Нарушения со стороны сердца |
Ощущение сердцебиения |
- |
Часто |
- |
- |
||
|
Тахикардия |
Нечасто |
- |
- |
- |
|||
|
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) |
|
Очень редко |
|
Редко |
|||
|
Инфаркт миокарда |
- |
Очень редко |
- |
-- |
|||
|
Нарушения со стороны сосудов |
Гиперемия |
-- |
Часто |
- |
-- |
||
|
Артериальная гипотензия |
Часто |
Нечасто |
-- |
- |
|||
|
Ортостатическая гипотензия |
Нечасто |
|
|
Часто |
|||
|
Флебит, тромбофлебит |
Нечасто |
-- |
- |
-- |
|||
|
Васкулит |
|
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
|||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Кашель |
Нечасто |
Очень редко |
Нечасто |
- |
||
|
Одышка |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
-- |
|||
|
Угнетение дыхания, отек легких, пневмонит |
|
|
|
Очень редко |
|||
|
Ринит |
-- |
Нечасто |
- |
-- |
|||
|
Першение в горле |
Нечасто |
- |
-- |
-- |
|||
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
Дискомфорт в животе, боль в верхней части живота |
Нечасто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
||
|
Запах изо рта |
Нечасто |
- |
-- |
-- |
|||
|
Изменение ритма дефекации |
|
Нечасто |
|
|
|||
|
Запор |
- |
- |
-- |
Редко |
|||
|
Снижение аппетита |
-- |
- |
-- |
Часто |
|||
|
Диарея |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
Редко |
|||
|
Сухость слизистой оболочки полости рта |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
|||
|
Диспепсия |
Часто |
Нечасто |
-- |
-- |
|||
|
Гастрит |
-- |
Очень редко |
- |
-- |
|||
|
Гиперплазия десен |
- |
Очень редко |
- |
- |
|||
|
Тошнота |
Нечасто |
Часто |
-- |
Часто |
|||
|
Панкреатит |
- |
Очень редко |
-- |
Очень редко |
|||
|
Рвота |
Нечасто |
11ечасто |
-- |
Часто |
|||
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Отклонение от нормы показателей печеночных проб, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови |
|
Очень редко** |
Частота неизвестна |
|
||
|
|
Гепатит |
- |
Очень редко |
- |
- |
||
|
Внутрипеченочный холестаз, желтуха |
|
Очень редко |
|
Редко |
|||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Алопеция |
- |
Нечасто |
- |
- |
||
|
Ангионевротический отек |
|
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
|||
|
Буллезный дерматит |
|
|
Частота неизвестна |
|
|||
|
Реакции по типу кожной красной волчанки, реактивация кожной красной волчанки |
|
|
|
Очень редко |
|||
|
Мультиформная эритема |
|
Очень редко |
|
Частота неизвестна |
|||
|
Экзантема |
- |
Нечасто |
- |
- |
|||
|
Повышенное потоотделение |
Нечасто |
Нечасто |
|
|
|||
|
Реакция фоточувствительности* |
|
Очень редко |
|
||||
| Ко-Вамлосет (табл. п. плен. о. 10 мг+160 мг+12.5 мг № 90) КРКА-Рус ООО Россия |
|---|
