Омнитроп (раствор для подкожного введения 3.3 мг/мл 1.5 мл № 1 картридж) Сандоз ГмбХ Австрия в аптеках города Верхней Салды

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-001262
Дата регистрации: Дата переоформления	23.11.2011 22.10.2018
Дата окончания действия регистрационного удостоверения:	Бессрочный
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Сандоз ГмбХ -Австрия
Производитель:
Торговое наименование лекарственного препарата:	Омнитроп
Международное непатентованное или химическое наименование:	Соматропин

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для подкожного введения	3.3 мг/мл	2 года	При температуре 2-8 град.(не замораживать)
		1.5 мл - картриджи - пачки картонные- По рецепту 1.5 мл - картриджи (10 шт.) - пачки картонные- По рецепту 1.5 мл - картриджи (5 шт.) - пачки картонные- По рецепту
раствор для подкожного введения	6.7 мг/мл	1.5 года	При температуре 2-8 град.(не замораживать)
		1.5 мл - картриджи - пачки картонные- По рецепту 1.5 мл - картриджи (10 шт.) - пачки картонные- По рецепту 1.5 мл - картриджи (5 шт.) - пачки картонные- По рецепту

Производитель:

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Сандоз ГмбХ	Biochemiestrasse 10, 6336 Langkampfen, Austria	Австрия

Состав:

Омнитроп® (Omnitrope®)
Действующее веществоСоматропин
Лекарственная форма:  раствор для подкожного введения

Состав:

1 картридж (1,5 мл) содержит:

Название вещества.	Количество в растворе для подкожного введения
	3,3 мг/мл	6,7 мг/мл
Активное вещество:
Соматропин	5,0 мг (15,0 ME)	10,0 мг (30,0 ME)
Вспомогательные вещества:
натрия гидрофосфата гептагидрат	1,33 мг	1,70 мг
натрия дигидрофосфата дигидрат.	1,57 мг	1,35 мг
полоксамер	3,00 мг	3,00 мг
бензиловый спирт (консервант)	13,50 мг	-
фенол (консервант)	-	4,50 мг
маннитол	52,51 мг	-
глицин	-	27,75 мг
фосфорная кислота	q.s. до pH 6,2 ± 0,2	q.s. до pH 6,2 ± 0,2
натрия гидроксид	q.s. до pH 6,2 ± 0,2	q.s. до pH 6,2 ± 0,2
вода для инъекций	до 1,5 мл	до 1,5 мл

 

Описание:

прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа:соматотропный гормон
АТХ:  

H.01.A.C   Соматропин и его аналоги

H.01.A.C.01   Соматропин

Фармакодинамика:

Соматропин оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с дефицитом гормона роста (ГР) соматропин стимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей. И у взрослых, и у детей соматропин способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и ? снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к действию соматропина висцеральная жировая ткань. Помимо усиления липолиза, соматропин снижает поступление триглицеридов в жировые отложения организма. Под действием соматропина повышается концентрация инсулиноподобного фактора роста I (ИРФ-1) и связывающего его белка (ИРФ-СБЗ, инсулиноподобного фактора роста связывающий белок).

В дополнение, были продемонстрированы следующие эффекты: , :

Обмен жиров

Соматропин активирует рецепторы липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови. В общем, назначение соматропина больным с дефицитом ГР приводит к снижению в крови ЛПНП и аполипопротеида В. Также наблюдается снижение концентрации холестерина.

Обмен углеводов <

Соматропин повышает высвобождение инсулина, но тощаковая концентрация глюкозы обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.

Водно-минеральный обмен

Дефицит ГР ассоциируется с уменьшением объема плазмы и внеклеточной жидкости. Назначение соматропина приводит к быстрому увеличению обоих параметров. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора.

Метаболизм костной ткани

Соматропин стимулирует костный метаболизм. Длительное лечение соматропином детей с дефицитом ГР и остеопорозом приводит к нормализации минерального состава и плотности костей. ’ * - - - ' -

Физическая активность

Длительная заместительная терапия соматропином приводит к увеличению мышечной силы и физической выносливости. -

Повышается, также, сердечный выброс, хотя механизм этого действия до конца не ясен. Снижение периферического сосудистого сопротивления, возможно, частично объясняет это действие соматропина.
Фармакокинетика:

Абсорбция

После подкожного введения биодоступность соматропина составляет примерно 80% как у здоровых лиц, так и у больных с дефицитом ГР. При подкожном введении препарата Омнитроп® в дозе 5 мг здоровым добровольцам, максимальная концентрация соматропина в плазме (Сmax) и время достижения Cmax (Tmax) составляли, соответственно, 72±28 мкг/л и 4,0±2,0 час.

Выведение

Средний период полувыведения соматропина после в/в введения взрослым пациентам с дефицитом ГР составляет около 0,4 час. Тем не менее, после подкожного введения период полувыведения препарата достигает 3 часов.

Отдельные группы пациентов

Абсолютная биодоступность соматропина после подкожного введения не различается у мужчин и женщин.

Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.

Показания:

У детей

    Задержка роста:

    вследствие недостаточной секреции ГР;

    при синдроме Шерешевского-Тернера;

. - при синдроме Прадера-Вилли (СПВ);

    при хронической почечной недостаточности (ХПН) при снижении функции почек ' более чем на 50%)

    у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста.

У взрослых в качестве заместительной терапии:

при подтвержденном выраженном врожденном или приобретенном дефиците ГР.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

- злокачественные новообразования;

- ургентные состояния (в т.ч. в результате осложнений после

операций на сердце и брюшной полости, множественных травм в

результате несчастных случаев, острой дыхательной

недостаточности);

- стимуляция роста у пациентов с Закрытыми эпифизарными зонами роста;

    Беременность и период грудного вскармливания (на время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания);

    Период новорожденности (в т.ч. недоношенные дети) в связи с наличием в составе бензилового спирта;

    Признаки активности опухоли головного мозга (до начала лечения препаратом необходимо убедиться в отсутствии активности опухоли головного мозга и в том, что противоопухолевая терапия была завершена). Лечение соматропином должно быть прекращено, если появились признаки роста опухоли.

С осторожностью:

Сахарный диабет, черепно-мозговая гипертензия, сопутствующая терапия глюкокортикостероидами, гипотиреоз (в т.ч. при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы).

Способ применения и дозы:Соматропин вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.

Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита ГР, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе

терапии.

- У детей при недостаточной секреции ГР рекомендуется доза

0,025-0,035 мг/кг/сут или 0,7-1 мг/м /сут. Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.

- При синдроме Шерешевского-Тернера рекомендуется доза 0.045-

0,050 мг/кг/сут или 1,4 мг/м2 /сут.

- При СПВ (синдром Прадера-Вилли) для увеличения роста и

улучшения композиции тела у детей рекомендуемая доза составляет 0,035 мг/кг/сут или 1,0 мг/м2 /сут. Дневная доза препарата не должна превышать 2,7 мг.

Лечение не должно назначаться детям, имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и практически закрытыми эпифизарными зонами роста костей.

При ХПН у_ детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 0,045- 0,050 мг/кг/сут. При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата. Пересмотр оптимальной дозы возможен через 6 месяцев лечения.

При нарушении роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста, рекомендуется доза 0,035 мг/кг/сут или 1,0 мг/м /сут до момента достижения желаемого роста. Лечение должно быть прекращено, если после первого года терапии препаратом увеличение роста не превышает 1 см. Также, терапия должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год,если обнаружено, что костный возраст >14 лет (для девочек) или >16 лет (для мальчиков), наблюдаются закрытые зоны роста.

Дозы препарата, для детей

Показания	мг/кг массы тела/сут	мг/м2поверхности тела/сут
Дефицит ГР	0,025- 0,035	0,7-1,0
Синдром Прадера-Вилли	0,035	1,0
Синдром Шерешевского- Тернера	0,045- 0,050	1,4
Хроническая почечная недостаточность	0,045- 0,050	1,4
Дети с низким ростом при рождении	0,035	1,0

У взрослых с выраженным дефицитом ГР заместительную терапию рекомендуется начинать с

низкой дозы, 0,15-0,3 мг/сут с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значения ИРФ-1 находились на верхней границе нормы, не выходя за пределы 2-х стандартных отклонений от среднего. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но, как правило, не превышает 1 мг/сут (3 МЕ/сут). Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам, так как у мужчин со временем наблюдается повышение

чувствительности к ИРФ-I. В связи с этим, у женщин, особенно получающих пероральную

заместительную терапию эстрогеном, есть риск получать лечение соматропином в недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение соматропином в избыточной дозе. Следовательно, оптимальность дозы соматропина должна контролироваться каждые 6 месяцев. Пациентам старше 60 лет терапию следует начинать со стартовой дозы 0,1-0,2 мг/день, а затем медленно увеличивать до индивидуально необходимой.

Следует использовать минимальную эффективную дозу (редко более 0,5 мг)

Побочные эффекты:

Побочное действие По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1,000 до <1/100), редко (от >1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является дефицит объема внеклеточной жидкости. При назначении соматропина этот дефицит быстро устраняется. У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, ригидность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия.

Как правило, выраженность данных реакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первые месяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возраста пациента и, вероятно, необратимо связано с возрастом при появлении недостаточности ГР. У детей эти побочные эффекты неизвестны.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:

очень редко: лейкоз. У детей в очень редких случаях отмечались случаи лейкоза с недостаточностью ГР при лечении соматотропином, однако было обнаружено, что эта частота схожа с таковой у детей с нормальной концентрацией ГР. Нарушения со стороны иммунной системы

часто: формирование антител к

соматропину. При назначении соматропина примерно у 1% пациентов вырабатываются антитела к нему. Связывающая способность этих антител мала и клинических проявлений такой выработки антител не отмечалось.

Нарушения со стороны эндокринной системы

редко: сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: у взрослых - парестезия. нечасто: у взрослых - синдром

запястного канала, у детей парестезия;

редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта нечасто: у детей - панкреатит Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани часто: у взрослых - ригидность

конечностей, артралгия, миалгия. нечасто: у детей - ригидность

конечностей, артралгия, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: у взрослых - периферический отек. У детей - транзиторные кожные реакции в месте введения; нечасто: у детей - периферический отек.

Передозировка:

Случаи передозировки неизвестны.

Острая передозировка может привести' вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого ГР (развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Результаты исследования лекарственного взаимодействия у взрослых пациентов с недостаточностью ГР предполагают, что назначение соматропина увеличивает клиренс лекарственных средств, ' метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности тех, что метаболизируются изоферментом 3 А4 - половых гормонов, глюкокортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина, что может приводить к снижению (их концентрации, в плазме. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.

Глюкокортикостероиды ингибируют стимулирующее" действие соматропина на процессы роста. На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия' другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Особые указания:

Инсулинорезистентность:

Соматропин может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов гипергликемию, поэтому предварительно следует выявить наличие нарушения толерантности к глюкозе. В редких случаях при назначении соматропина может развиваться сахарный диабет 2 типа, однако в подавляющем большинстве этих случаев у пациентов имелись факторы риска, такие как ожирение (включая ожирение при СПВ), семейный анамнез, прием глюкокортикостероидов, или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом при назначении соматропина может понадобиться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

У детей с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный анамнез сахарного диабета, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия), следует провести тест на толерантность к глюкозе. При выявлении сахарного диабета применение соматропина не допускается.

Щитовидная железа:

При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что может служить причиной соответствующих изменений в плазме крови. Несмотря на то, что у здоровых добровольцев, как правило, концентрация тиреоидных гормонов в крови оставалась в пределах нормы, теоритически, возможна клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. С другой стороны, у пациентов, получающих левотироксин натрия в качестве заместительной гормональной терапии, может развиваться гипертиреоз. Исходя из этого, настоятельно рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы.

Функция надпочечников:

Отмечалось, что соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме, возможно, путем воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данных наблюдений может быть ограничена, тем не менее, заместительная глюкокортикостероидная терапия перед назначением препарата Омнитроп должна быть оптимизирована.

Злокачественные новообразования:

При недостаточности ГР, появившейся после противоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидива злокачественного новообразования.

У пациентов с эндокринными нарушениями, в том числе, дефицитом ГР, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в общей популяции.

Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического обследования и тщательного наблюдения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия:

В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии с целью диагностики возможного отека диска зрительного нерва. Следует, однако, помнить, что вначале подъем внутричерепного давления может не сопровождаться отеком диска зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении диагноза, следует, при необходимости, отменить прием препарата.

На сегодня четких указаний по схеме применения соматропина у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией нет. Тем не менее, опыт клинического применения свидетельствует, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.

Пожилые пациенты: опыт применения у лиц старше 80 лет ограничен.

СПВ: v пациентов с СПВ лечение должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой.

Отмечались сообщения о летальных случаях, связанных с применением соматропина у детей с СПВ, имеющих как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей. Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь больший риск. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления обструкции верхних дыхательных путей (ВДП), ночного апноэ и респираторных инфекций перед началом применения соматропина.

При выявлении обструкции ВДП, необходима консультация ЛОР-врача для лечения обструкции перед началом применения соматропина. Диагностику ночного апноэ проводят перед началом применения препарата с помощью утвержденных методов, таких как полисомнография или ночная оксиметрия, и, при появлении подозрения на данный синдром, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции ВДП (включая появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести внеплановое отоларингологическое обследование.

Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ и, при подозрении на него, их состояние должно контролироваться. Кроме того, у всех пациентов с СПВ следует отслеживать появление респираторных инфекций, диагностировать их как можно раньше и проводить массивную противомикробную терапию. Все пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него. Сколиоз - частое явление при СПВ, он может прогрессировать у любого ребенка при быстром росте организма. Поэтому, во время лечения соматропином необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Несмотря на это, применение соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза. Опыт длительного применения у взрослых и пациентов с СПВ ограничен. У детей и подростков с дефицитом роста и малым весом для гестационного возраста при рождении (МВГВ), перед началом синдромом Сильвера-Рассела также ограничен.

При лечении детей и подростков с МВГВ следует иметь в виду, что при прекращении терапии до достижения максимально возможного роста, часть прибавки в росте может быть потеряна.

Нарушение роста при ХПН:

При ХПН функциональная активность почек перед началом терапии должна составлять менее 50% от нормальной. Для подтверждения нарушения роста, необходимо отслеживать рост в динамике в течение года, предшествующего терапии. В этот период назначают консервативное лечение (включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоза, а также статуса питания), которое продолжают и с началом основной терапии. При трансплантации почек лечение следует прекратить.

В настоящее время нет данных о величине прибавки роста при назначении препарата Омнитроп пациентам с ХПН.

Так как в составе препарата Омнитроп® присутствует бензиновый спирт, его не следует назначать недоношенным грудным детям или новорожденным, так как указанный компонент может вызывать токсические и анафилактические реакции у детей до 3 лет.

Антитела: у небольшого числа пациентов могут образовываться антитела к соматропину, которые, в связи с низкой аффинностью эти антитела не оказывают влияния на процесс роста. Однако, определение наличия антител к соматропину должно быть выполнено у всех пациентов с необъяснимым снижением/отсуствием эффекта.

Нарушение роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста: перед началом лечения должны быть исключены все другие причины недостатка роста. Так же у таких детей рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Панкреатит у детей: повышен риск развития панкреатита. Несмотря на то, что данное осложнение встречается редко, следует исключать панкреатит у всех детей, с появившейся абдоминальной болью.

Лейкоз: у небольшого числа пациентов с дефицитом ГР, получавших лечение соматропином были описаны случаи развития лейкоза. Однако, на данный момент нет доказательств, что риск развития лейкоза повышен при отсутствии других факторов риска

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 3,3 мг/мл, 6,7 мг/мл.
Упаковка:По 1,5 мл препарата в картриджи из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф.), укупоренные силиконизированным бромбутилкаучуковым шток- поршнем с одной стороны и комбисилом (алюминиевым колпачком с бромбутилкаучуковой прокладкой) с другой.

По 1,5 или 10 картриджей помещают в контурную упаковку из прозрачного бесцветного листового пластика (коррекс). По одному коррексу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Срок годности:

Картриджи 5 мг/1.5 мл: 2 года.

Картриджи 10 мг/1.5 мл: 1,5 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту